肿瘤微环境复杂、异质性强，传统化疗药物常因靶向性差、毒副作用大及耐药性等问题难以实现有效治疗。脂质纳米粒（Lipid Nanoparticle, LNP）作为新一代高效递送平台，凭借其优异的生物相容性、高载药能力、可调控的理化性质及表面功能化潜力，已成为突破肿瘤治疗瓶颈的关键技术。尤其在递送核酸药物（如siRNA、mRNA）和难溶性小分子方面，LNP展现出显著优势——不仅可通过增强渗透与滞留效应（EPR）被动靶向肿瘤，还可通过配体修饰实现主动靶向，并在酸性内体环境中触发高效内体逃逸，释放活性载荷。
中新康明聚焦肿瘤治疗用LNP的系统性配方研究，依托自主专有脂质库、成熟微流控工艺平台及完善的肿瘤生物学评价体系，提供从处方设计、工艺开发、冻干优化到体外/体内药效与安全性验证的全流程服务，助力客户加速抗肿瘤LNP制剂从概念走向临床。
一、中新康明提供肿瘤治疗LNP的全流程研发服务
1. 配方设计与筛选
脂质组合设计：
基于肿瘤类型（如乳腺癌、肺癌、结肠癌、黑色素瘤等）及载荷特性（siRNA靶向KRAS/MYC/PD-L1、mRNA编码IL-12/OX40L、或小分子如DOX/PTX/SN-38），理性设计四元LNP体系：
可电离阳离子脂质：如DLin-MC3-DMA类似物或自研高内体逃逸脂质（pKa ≈ 6.2–6.8），确保生理pH中性、酸性内体带正电以促进膜融合；
辅助磷脂：DSPC，增强膜结构稳定性；
胆固醇：35–45 mol%，提升血清稳定性与细胞摄取；
PEG化脂质：DMG-PEG2000或可降解型PEG脂质（1.5–2 mol%），控制粒径并延长循环时间。
处方优化：
通过DoE实验系统调节脂质摩尔比、N/P比（核酸场景）、药物/脂质质量比（D/L）、mRNA负载量等参数，优化以下关键指标：
粒径：70–120 nm（PDI < 0.15）；
Zeta电位：-5 至 +5 mV；
包封率：>95%（核酸）、>85%（小分子）；
肿瘤靶向性与缓释性能。
2. LNP制备与工艺开发
微流控技术制备：
采用芯片式微流控系统，精确控制水相（含mRNA/药物，pH 4.0柠檬酸盐缓冲液）与有机相（乙醇+脂质）的流速比（FRR = 3:1）和总流速（TFR），实现毫秒级混合，获得高度均一、可重复的LNP。
工艺放大与GMP支持：
提供从1 mL小试到10 L中试的工艺放大服务，完成参数锁定、无菌过滤验证、溶剂残留控制，并支持后续GMP生产的技术转移与CMC资料撰写。
3. 表征与质量控制
对每一批LNP进行全面理化表征：
粒径与PDI：动态光散射（DLS）；
Zeta电位：激光多普勒电泳；
包封率：RiboGreen荧光法（核酸）或HPLC/LC-MS（小分子）；
mRNA完整性：毛细管电泳（CE）或Bioanalyzer；
稳定性测试：在-70℃、-20℃、4℃条件下考察3–12个月，监测粒径漂移、聚集、包封率下降及活性损失。
4. 体外生物学验证
细胞转染效率：在A549、MCF-7、4T1等肿瘤细胞中检测荧光蛋白表达（流式/共聚焦）；
基因沉默效率：qPCR/Western Blot验证靶基因（如PLK1、BCL2）下调；
蛋白表达水平：ELISA检测细胞因子（如IL-12）分泌；
细胞毒性：CCK-8/Annexin V测定IC50；
机制研究：LysoTracker共定位评估内体逃逸效率。
5. 体内生物学验证
动物模型测试：在小鼠皮下/原位/转移瘤模型中评估：
靶器官分布：DiR/Cy7标记LNP活体成像；
药效学：肿瘤体积抑制、生存期延长、免疫细胞浸润（流式）；
免疫原性：血清中IFN-α、IL-6等细胞因子水平；
初步安全性：体重、肝肾功能、组织病理学。
药代/毒理支持：提供组织药物浓度、代谢动力学及GLP毒理数据，支持IND申报。
6. 定制化与解决方案
特殊靶向需求：通过DSPE-PEG末端偶联叶酸、RGD肽、HER2抗体片段等，实现肝外靶向（如肿瘤、肺、脾）；
适应症导向设计：针对肿瘤免疫治疗、基因沉默、蛋白替代等场景提供定制化LNP平台；
新型载荷适配：支持saRNA、circRNA、CRISPR-Cas9 mRNA等前沿核酸药物递送。
二、中新康明提供覆盖从设计到生产的完整LNP开发服务
配方开发：定制化筛选脂质组分与比例，支持mRNA、siRNA、小分子等多种载荷；
生物学验证：提供体外细胞递送与安全性评估，以及小鼠体内表达、分布与初步毒理研究；
工艺开发与放大：建立微流控工艺，完成冻干优化，支持从毫升到百升级稳定放大；
非GMP/GMP生产：提供公斤级非GMP样品用于毒理，及符合临床I–III期要求的GMP无菌灌装；
分析与法规支持：开发关键质量属性（CQA）分析方法，完成稳定性研究及CMC注册申报支持。
三、我们的优势
✅ 自主专有脂质库：涵盖200+种可电离脂质，部分具备DMF备案，支持知识产权规避；
✅ 微流控平台成熟：PDI < 0.1，批次间RSD < 5%，符合GMP生产要求；
✅ 肿瘤模型全覆盖：已建立多种皮下、原位、PDX及免疫健全/缺陷模型；
✅ 全链条整合能力：从分子设计→冻干制剂→动物药效→CMC申报无缝衔接；
✅ 数据合规性：遵循GLP/GMP规范，所有原始数据可追溯，支持中美欧监管申报。
四、参考文献支持
参考文献1：
“信使 RNA药物修饰及其递送系统研究进展”（浙江大学学报，2023）指出：“脂质纳米粒具有安全性和高效性，目前 COVID-19 mRNA疫苗均采用脂质纳米递送技术……通过在纳米粒表面修饰靶向分子，可以与组织或细胞的受体特异性识别和结合，从而增加 mRNA对特定组织或细胞的有效递送。”
参考文献2：
“mRNA脂质纳米粒载药系统的构建及体外评价”（药学实践与服务，2023）证实：“DLin-LNP在 RM-1细胞中转染 mRNA效率较高，其毒性远低于市售脂质体 Lipo8000，且 DLin-LNP脂质纳米粒稳定性好。”
五、订购流程与服务须知
交付周期：
基础处方开发 + 体外表征：30–60工作日；
含肿瘤模型药效验证：90–180工作日。
包装运输：支持1 kg/5 kg铝箔袋或20 kg密封桶规格，全程-20℃或-70℃冷链运输，附温控记录。
验收标准：收货后7个工作日内依据合同及COA（质量报告）完成验收。如有质量异议需书面反馈并留样复测。
定制服务：可接受纯度调整、包装定制或增补检测项目等需求，具体需在合同签订前确认，相关费用另行协商。
保密承诺：严格保护客户信息与技术资料，未经授权不向第三方披露，所有技术资料归属客户所有。
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