Dlin-MC3-DMA作为全球首款获批siRNA药物的核心可电离阳离子脂质，被誉为“核酸药物递送领域的里程碑分子”。其独特的双亚油酰尾链与叔胺头部结构赋予其在酸性环境下高效质子化能力，实现>95%的核酸包封率与卓越的内体逃逸效率；而在生理pH下呈电中性，显著降低系统毒性。Dlin-MC3-DMA不仅推动了RNAi疗法从概念走向临床，更成为新一代LNP递送平台的关键基石。中新康明凭借在复杂脂质合成与工艺放大方面的深厚积累，现面向全球客户提供 Dlin-MC3-DMA（CAS: 1074829-56-9）的专业化工艺开发与定制化供应服务。
一、核心材料Dlin-MC3-DMA基本参数
中文名称：4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯
英文名称：Dlin-MC3-DMA
CAS号：1224606-06-7
分子式：C43H79NO2
分子量：642.09
储存条件：–20°C，避光、干燥、惰性气体（氮气或氩气）保护
形态：无色至淡黄色透明油状液体（低温下呈粘稠半固态）
溶解性：易溶于乙醇、异丙醇、氯仿、乙酸乙酯等有机溶剂；不溶于水
注：Dlin-MC3-DMA对氧气和光照高度敏感，极易发生氧化降解，因此全程需严格控氧、避光操作。
二、中新康明提供Dlin-MC3-DMA工艺开发服务
第一阶段：合成路线设计与初步筛选
中新康明基于对MC3类脂质构效关系的深入理解，优选以 手性C3骨架（如(R)-缩水甘油衍生物） 为核心，通过多步构建Dlin-MC3-DMA分子：
脂肪链精准引入：采用高纯度亚油醇（linoleyl alcohol，Z,Z构型≥99%）进行选择性Williamson醚化，确保双键构型完整；
胺化关键步骤：通过还原胺化或烷基化反应引入N,N-二甲基氨基，避免使用高毒性卤代试剂；
绿色溶剂体系：优先采用2-MeTHF、环戊基甲醚（CPME）或乙醇/异丙醇混合体系，替代传统DCM、DMF等高风险溶剂，提升环保性与残留控制水平。
第二阶段：原料适配与质量控制
关键起始物料锁定：明确亚油醇（水分≤0.1%，过氧化值≤5 meq/kg）、手性环氧中间体、二甲胺源等化学规格；
杂质谱深度研究：系统分析潜在杂质，包括：
单链副产物（仅接一个或两个亚油酰链）
饱和脂肪链杂质（由原料氢化引入）
E/Z异构体（双键异构化）
氧化降解物（氢过氧化物、醛酮类）
残留金属催化剂（如NaBH₄分解产物）
并评估其对LNP粒径、包封率及体内毒性的潜在影响；
过程监控：采用在线FTIR或Raman监测醚化与胺化反应进程，结合HPLC跟踪中间体转化率，精准判定反应终点；
关键参数优化（DoE）：系统考察温度（<40°C）、摩尔比、加料顺序、搅拌速率、氮气流速等对收率与纯度的影响，确立稳健操作窗口（NOR）；
副反应抑制：全程氮气/氩气保护，严格控温除水，有效抑制氧化、水解与异构化副反应；
后处理与纯化开发：
多级水洗/碱洗去除无机盐与水溶性副产物；
采用短程蒸馏（Short-path distillation）或硅胶柱层析实现高纯度分离；
添加0.01–0.1% BHT或α-生育酚作为抗氧化剂，提升产品稳定性。
第三阶段：工艺稳定性与可放大性验证
关键质量属性（CQAs）定义：包括化学纯度（HPLC ≥98%）、Z/E异构体比例（Z型>99%）、过氧化值（≤10 meq/kg）、残留溶剂（符合ICH Q3C）、水分（KF ≤0.3%）、重金属（≤10 ppm）、外观（澄清无颗粒）；
中间体质量控制：为关键中间体（如二亚油酰缩水甘油醚）建立TLC/GC快速检测方法，确保批次一致性；
小试重现性验证：完成≥3批次100–1000 g规模制备，证明工艺稳健性与产品批间一致性。
第四阶段：初步技术转移与文件化
编制标准化实验室批记录（Batch Record）与SOP；
建立完整的 Dlin-MC3-DMA工艺杂质档案，含杂质结构鉴定（LC-HRMS、NMR）、来源路径与控制策略；
输出《Dlin-MC3-DMA工艺开发报告》，内容包括：
优化合成路线与反应机理图
工艺流程图（PFD）与物料平衡表
CPPs与CQAs关联矩阵
初步质量标准草案
原料清单、安全操作指南（含热风险、毒性数据）
中试放大可行性建议与GMP合规要点
三、相关案例
某国内领先的RNAi药物研发企业委托中新康明开发高纯度Dlin-MC3-DMA用于其siRNA-LNP平台建设。项目周期内，我司成功交付 3批次非GMP级产品（总计7 kg），HPLC纯度均≥98.2%，Z/E异构体比例>99.3%，过氧化值<8 meq/kg。客户使用该批次脂质制备的LNP在小鼠模型中实现肝脏靶向递送，基因沉默效率达85%以上，完全满足IND申报前的药效与毒理研究需求。
四、中新康明Dlin-MC3-DMA全链条业务服务能力
五、订购流程须知
产品规格：非GMP级Dlin-MC3-DMA，5–100 kg/批，纯度≥95% 或 ≥98%（HPLC面积归一化）；
GMP状态：目前暂不提供GMP级现货，但接受 GMP联合开发与申报合作；
交付周期：常规订单30–180个工作日（视纯度与批量而定）；
包装与运输：1 kg/5 kg铝箔复合袋（充氮密封+避光铝膜），或20 kg不锈钢桶；全程 –20°C冷链运输，附COA、SDS及温控记录；
验收标准：到货后7个工作日内依据合同及COA完成验收，如有质量异议，请书面反馈并保留原始样品；
定制服务：可定制纯度、过氧化值上限、增补检测项（如元素杂质、手性纯度）等，需在合同签订前确认，费用另计；
保密条款：严格遵守NDA，客户技术资料与数据所有权100%归属客户。
中新康明——专注高端可电离脂质创新，助力全球核酸药物从实验室走向患者。
欢迎垂询Dlin-MC3-DMA及其他LNP关键辅料的工艺开发与供应合作。
返回
