DMG-PEG2000作为脂质纳米粒（LNP）系统中关键的“稳定化”辅料，在mRNA疫苗及核酸药物递送领域具有不可替代的作用。相较于长链磷脂PEG衍生物，DMG-PEG2000凭借其较短的十四碳脂肪链（C14），在维持LNP胶体稳定性的同时，更易于在体内代谢清除，显著降低长期蓄积毒性风险。该分子已被广泛应用于全球多款获批mRNA-LNP产品中，是实现高效包封、粒径均一与可控药代动力学的核心组分。中新康明依托在磷脂-PEG偶联技术方面的深厚积累，现提供 DMG-PEG2000（CAS: 160743-62-4）的专业化工艺开发与定制化供应服务。
一、核心材料DMG-PEG2000基本参数
中文名称：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000
英文名称：DMG-PEG2000
CAS号： 160743-62-4
分子式：C32H62O5(C2H4O)n, n≈45
分子量：约2500–2600 g/mol（PEG部分标称2000，总分子量含DMG部分）
储存条件：–20°C，避光、干燥、密封、惰性气体保护
形态：白色至类白色蜡状固体或粉末
溶解性：易溶于氯仿、甲醇、异丙醇、DMSO；微溶于水（形成胶束，CMC较低）
二、中新康明提供DMG-PEG2000工艺开发服务
第一阶段：合成路线设计与初步筛选
中新康明采用 1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺（DMG） 与 甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯（mPEG2000-SC） 为原料，通过 氨基-活性酯缩合反应 构建DMG-PEG2000。核心策略包括：
高纯度起始物料控制：DMG纯度≥98.5%，水分≤0.1%；mPEG2000-SC取代度≥99%，分子量分布窄（Đ ≤1.05）；
温和偶联条件：在无水DMF或THF体系中，以三乙胺为碱，室温至40°C反应，避免高温导致PEG降解或DMG水解；
绿色工艺导向：减少卤代溶剂使用，优先选择可回收有机体系，降低环境与残留风险。
第二阶段：原料适配与质量控制
关键物料规格锁定：明确DMG脂肪酸组成（C14:0 ≥99%）、游离脂肪酸≤0.5%；mPEG2000羟值与端基纯度；
杂质谱研究：系统分析未反应DMG、游离mPEG2000、DMG-PEG二聚体、水解产物（如溶血型DMG）等，并评估其对LNP粒径稳定性及包封率的影响；
过程监控：采用TLC或HPLC-ELSD实时跟踪反应进程，确保转化率>95%后终止反应；
关键参数优化（DoE）：考察摩尔比（DMG:mPEG = 1:1.2–1.5）、反应时间（6–24 h）、温度、搅拌效率等对纯度与收率的影响；
后处理与纯化开发：
冷乙醚/异丙醇沉淀法高效去除游离PEG；
硅胶柱层析或透析进一步纯化，提升产品一致性；
真空干燥获得稳定固体，全程氮气保护防止氧化。
第三阶段：工艺稳定性与可放大性验证
关键质量属性（CQAs）定义：包括化学纯度（HPLC-ELSD ≥95%）、游离DMG ≤3%、游离mPEG2000 ≤2%、水分（KF ≤1.0%）、重金属（≤10 ppm）、外观（白色无颗粒、无结块）；
中间体控制：对DMG原料建立脂肪酸GC图谱与HPLC纯度标准，确保批次间一致性；
小试重现性验证：完成≥3批次100–500 g规模制备，证明工艺稳健性与产品批间一致性（PDI变异<0.05）。
第四阶段：初步技术转移与文件化
编制标准化实验室批记录与SOP；
建立完整的 DMG-PEG2000工艺杂质档案，明确杂质来源、结构（LC-HRMS/NMR）与控制策略；
输出《DMG-PEG2000工艺开发报告》，内容包括：
优化合成路线与反应机理图
工艺流程图（PFD）与物料平衡表
CPPs与CQAs关联矩阵
初步质量标准草案
原料清单、安全操作注意事项及中试放大建议
三、相关案例
某北美mRNA肿瘤疫苗企业委托中新康明开发高纯度DMG-PEG2000用于其LNP处方优化。项目周期内，我司成功交付 3批次非GMP级产品（总计6 kg），HPLC纯度≥97.5%，游离DMG<2.8%，所制备的mRNA-LNP粒径稳定在85±5 nm，包封率>96%，完全满足客户用于小鼠免疫原性及药效学研究的需求。
四、中新康明DMG-PEG2000全链条业务服务能力
五、订购流程须知
产品规格：非GMP级DMG-PEG2000，5–100 kg/批，纯度≥95% 或 ≥98%（HPLC-ELSD面积归一化）；
GMP状态：目前暂不提供GMP级现货，但接受 GMP联合开发与申报合作；
交付周期：常规订单30–180个工作日；
包装与运输：1 kg/5 kg铝箔复合袋（充氮密封），或20 kg不锈钢桶；全程 –20°C冷链运输，附COA与安全数据表（SDS）；
验收标准：到货后7个工作日内依据合同及COA进行验收，如有质量异议，请书面反馈并保留原始样品；
定制服务：可定制PEG链长（如PEG1k、5k）、端基功能化（NH₂、COOH、Maleimide、叶酸等），相关需求需在合同签订前确认，费用另计；
保密条款：对客户信息与技术资料严格保密，未经许可不得向第三方披露，所有资料所有权归客户所有。
中新康明——专注高端LNP辅料创新，赋能全球核酸药物从研发走向临床。
欢迎垂询DMG-PEG2000及其他脂质-PEG衍生物的工艺开发与供应合作。
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