DSPE-PEG2000作为脂质体与脂质纳米粒（LNP）系统中不可或缺的“隐形”辅料，在提升制剂稳定性、延长体内循环时间及降低免疫原性方面发挥着关键作用。DSPE-PEG2000不仅广泛应用于mRNA疫苗、siRNA药物、ADC偶联载体及靶向纳米制剂中，更是实现“长循环”与“被动靶向”（的核心功能分子。中新康明依托在磷脂衍生物合成与高分子偶联技术方面的专业能力，现提供 DSPE-PEG2000的全流程工艺开发与定制化供应服务。
一、核心材料DSPE-PEG2000基本参数
中文名称：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺甲氧基聚乙二醇
英文名称：DSPE-PEG2000
CAS号：147867-65-0
分子式：C45H87NNaO11P
分子量：872
储存条件：–20°C，避光、干燥、密封保存
形态：白色至类白色蜡状固体或粉末
溶解性：溶于氯仿、甲醇、异丙醇、DMSO；微溶于水（形成胶束）
二、中新康明提供DSPE-PEG2000工艺开发服务
第一阶段：合成路线设计与初步筛选
中新康明优选以 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺（DSPE） 与 甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯（mPEG2000-SC） 为原料，通过 氨基-活性酯缩合反应 构建DSPE-PEG2000。关键策略包括：
高纯度起始物料控制：DSPE纯度≥99%，mPEG2000-SC羟值与取代度严格限定；
绿色偶联体系：采用无金属催化、温和碱性条件（如三乙胺DMF体系），避免副反应；
溶剂优化：优先使用可回收溶剂（如THFDCM混合体系），减少高毒性试剂残留。
第二阶段：原料适配与质量控制
关键物料规格锁定：明确DSPE水分≤0.1%、游离脂肪酸≤0.5%；mPEG2000分子量分布（Đ ≤1.05）；
杂质谱研究：识别未反应DSPE、游离mPEG2000、DSPE-PEG二聚体、水解产物等，并评估其对LNP粒径稳定性的影响；
过程监控：采用TLCHPLC-ELSD实时跟踪反应进程，确定最佳反应终点（通常转化率95%）；
关键参数优化（DoE）：系统考察温度（25–40°C）、摩尔比（DSPEmPEG = 11.2–1.5）、反应时间（4–24 h）、搅拌效率等对收率与纯度的影响；
后处理与纯化开发：
冷乙醚沉淀法高效去除游离PEG；
硅胶柱层析或透析纯化进一步提升纯度；
真空干燥获得稳定固体产品，全程氮气保护防氧化。
第三阶段：工艺稳定性与可放大性验证
关键质量属性（CQAs）定义：包括化学纯度（HPLC-ELSD ≥95%）、游离DSPE ≤3%、游离mPEG2000 ≤2%、水分（KF ≤1.0%）、重金属（≤10 ppm）、外观（白色无颗粒）；
中间体控制：对DSPE原料建立脂肪酸组成（GC）与纯度（HPLC）标准，确保批次一致性；
小试重现性：完成≥3批次100–500 g规模验证，证明工艺稳健性。
第四阶段：初步技术转移与文件化
编制详细实验室批记录与SOP；
建立 DSPE-PEG2000工艺杂质档案，含杂质结构、来源及控制策略；
输出《DSPE-PEG2000工艺开发报告》，内容包括：
优化合成路线与反应机理
工艺流程图（PFD）与物料平衡
CPPs与CQAs关联矩阵
初步质量标准草案
原料清单、安全操作指南及中试放大建议
三、相关案例
某国内领先的核酸药物企业委托中新康明开发高纯度DSPE-PEG2000用于其siRNA-LNP平台。项目周期内，我司成功交付 3批次非GMP级产品（总计8 kg），HPLC纯度≥97%，游离DSPE2.5%，完全满足客户用于制剂处方筛选及动物药效研究的需求，批次间粒径变异系数（PDI）0.1。
四、中新康明DSPE-PEG2000全链条业务服务能力
五、订购流程须知
产品规格：非GMP级DSPE-PEG2000，5–100 kg批，纯度≥95% 或 ≥98%（HPLC-ELSD）；
GMP状态：暂不提供GMP级现货，但接受 GMP联合开发与申报合作；
交付周期：常规订单30–180个工作日；
包装与运输：1 kg5 kg铝箔复合袋（充氮密封），或20 kg不锈钢桶；全程 –20°C冷链运输，附COA与SDS；
验收标准：到货后7个工作日内依据合同及COA验收，异议需书面反馈并保留样品；
定制服务：可定制PEG链长（如PEG1k、5k、10k）、端基修饰（NH₂、COOH、Maleimide、Folate等），费用另议；
保密承诺：严格保密客户信息与技术资料，所有权归客户所有。
中新康明——专注高端脂质辅料，助力全球核酸药物创新。
欢迎垂询DSPE-PEG2000及其他LNP关键材料的工艺开发与供应合作。
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