DOPE作为脂质体与脂质纳米粒（LNP）系统中不可或缺的“促融合型”辅助磷脂，在提升核酸药物递送效率方面发挥着独特而关键的作用。不同于传统稳定型磷脂（如DSPC），DOPE在酸性内体环境中可由层状相转变为非双层六角相，显著促进LNP膜与内体膜融合，从而高效释放包载的mRNA或siRNA至细胞质——这一“内体逃逸增强”机制使其成为高性能LNP配方的核心组分。中新康明基于对磷脂构效关系的深入理解与多年合成经验，现提供高纯度DOPE（CAS: 4004-08-2）的专业化工艺开发、杂质控制与定制化供应服务，助力客户打造更具生物活性的递送系统。
一、核心材料DOPE基本参数
中文名称：1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺
英文名称：DOPE（Dioleoylphosphatidylethanolamine）
CAS号：4004-05-1
分子式：C41H78NO8P
分子量：744.05 g/mol
储存条件：–20°C，避光、干燥、充氮密封保存
形态：无色至淡黄色透明油状物或低温下呈蜡状固体
溶解性：易溶于氯仿、甲醇、异丙醇；微溶于水（形成脂质体或胶束）
注：DOPE含两个顺式双键（C18:1, Δ9），极易氧化，需全程严格控氧、避光操作。
二、中新康明提供DOPE工艺开发与质量优化服务
第一阶段：合成路线设计与绿色工艺筛选
中新康明优选以 sn-甘油-3-磷酸乙醇胺骨架 与 高纯度油酰氯（或油酸+N,N'-羰基二咪唑活化） 为原料，通过选择性酰化反应构建DOPE。关键优化点包括：
立体选择性控制：确保sn-1,2位特异性酰化，避免sn-3位副反应；
绿色酰化策略：采用CDI（1,1'-羰基二咪唑）或DCC/DMAP体系替代传统SOCl₂路线，减少腐蚀性副产物；
溶剂优化：使用无水THF/叔丁醇混合体系，兼顾反应效率与后处理便利性。
第二阶段：原料适配与深度质量控制
关键起始物料锁定：明确油酸（Z构型≥99%，过氧化值≤3 meq/kg）、甘油磷酸乙醇胺盐等规格；
杂质谱系统研究：识别并控制以下关键杂质：
单油酰基杂质（lyso-DOPE）
饱和脂肪链杂质（如DOPC混入）
氧化降解产物（氢过氧化物、短链醛酮）
残留催化剂（如DMAP、咪唑）
并评估其对LNP相变行为及细胞毒性的潜在影响；
过程监控：采用TLC/HPLC-ELSD实时跟踪酰化进程，结合在线pH监测判断反应终点；
关键参数优化（DoE）：系统考察温度（0–25°C）、摩尔比、加料速率、搅拌强度等对纯度与收率的影响；
副反应抑制：全程氮气保护、低温操作、添加0.05% BHT，有效抑制氧化与水解；
后处理与纯化强化：
开发多级水洗+碳酸氢钠缓冲液洗涤程序，去除酸性副产物；
采用硅胶柱层析结合重结晶（乙醚/己烷体系），显著提升纯度与批次一致性；
真空干燥后充氮分装，最大限度延长产品货架期。
第三阶段：工艺稳健性与可放大性验证
关键质量属性（CQAs）定义：包括化学纯度（HPLC ≥98%）、lyso-DOPE ≤1.5%、过氧化值 ≤5 meq/kg、水分（KF ≤0.5%）、重金属（≤10 ppm）、脂肪酸组成（GC验证C18:1 ≥98%）；
中间体控制：对油酰氯建立酸值、色泽与Z/E比例标准，确保源头质量；
小试重现性：完成≥3批次200–1000 g规模验证，证明工艺稳健性（RSD < 3%）。
第四阶段：技术转移与合规文件输出
编制GMP-ready实验室批记录与SOP；
建立 DOPE专属杂质档案，含结构鉴定（LC-HRMS/NMR）、来源路径与控制阈值；
输出《DOPE工艺开发与质量研究报告》，包含：
优化合成路线与机理说明
工艺流程图（PFD）与物料平衡
CPPs-CQAs关联矩阵
初步质量标准（含检测方法草案）
安全操作指南与中试放大建议
三、相关案例
某国内mRNA肿瘤疫苗企业原使用市售DOPE（纯度95%），发现LNP批次间蛋白表达差异较大。委托中新康明开发高纯度DOPE（≥98.5%）。我司交付 3批次共6 kg产品，lyso-DOPE<1.2%，过氧化值<4 meq/kg。客户重新配制LNP后，小鼠体内抗原表达水平提升2.3倍，且粒径PDI从0.18降至0.09，显著改善制剂均一性与药效重现性。
四、中新康明DOPE全链条业务服务能力
五、订购流程须知
产品规格：非GMP级DOPE，5–100 kg/批，纯度≥95% 或 ≥98%（HPLC-ELSD）；
GMP状态：暂不提供GMP级现货，但接受 GMP联合开发与申报合作；
交付周期：常规订单30–180个工作日；
包装与运输：1 kg/5 kg铝箔复合袋（三层避光+充氮），或20 kg不锈钢桶；全程 –20°C冷链运输，附COA、SDS及温控记录；
验收标准：到货后7个工作日内依据合同及COA验收，异议需书面提出并保留样品；
定制服务：可定制纯度、过氧化值上限、增补lyso-DOPE或脂肪酸GC检测，需求需在签约前确认；
保密承诺：严格遵守NDA，所有技术资料与知识产权归属客户。
中新康明——不止于供应，更致力于提升LNP性能的每一个分子细节。
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