ALC-0315作为新一代可电离阳离子脂质的代表性分子，在mRNA疫苗及核酸药物递送系统中扮演着核心角色。凭借其优异的包封效率、低细胞毒性及高效的内体逃逸能力，ALC-0315已成为全球多款获批mRNA-LNP制剂的关键辅料。中新康明依托在脂质合成与工艺放大领域的深厚积累，现面向全球客户提供ALC-0315（CAS:2036272-55-4）的专业化工艺开发与定制化供应服务。
一、核心材料ALC-0315基本参数
中文名称：ALC-0315
英文名称：ALC-0315
CAS号：2036272-55-4
分子式：C48H95NO5
分子量：766.27
储存条件：–20°C，避光、干燥、惰性气体（氮气或氩气）保护
形态：无色至淡黄色透明油状液体（低温下可能呈粘稠半固态）
溶解性：易溶于乙醇、异丙醇、氯仿、乙酸乙酯等有机溶剂；不溶于水
二、中新康明提供ALC-0315工艺开发服务
第一阶段：合成路线设计与初步筛选
中新康明基于对可电离脂质结构特征的深入理解，优选以长链二醇中间体与脂肪醛/酮为起始原料，通过还原胺化或烷基化-胺化串联反应构建ALC-0315的核心骨架。关键策略包括：
脂肪链来源控制：采用高纯度亚油醇或其衍生物，确保双键构型完整性；
绿色合成路径：避免使用高毒性试剂，优先选择NaBH(OAc)₃、NaBH₄等温和还原体系；
溶剂优化：采用乙醇、2-MeTHF或环戊基甲醚等低毒、可回收溶剂替代传统卤代烃。
第二阶段：原料适配与质量控制
关键起始物料锁定：明确亚油醇、C32二醇前体、二甲胺源等关键物料的规格（纯度≥98%，水分≤0.1%，过氧化值≤5meq/kg）；
杂质谱研究：系统分析潜在杂质，包括：单链副产物、饱和脂肪链杂质、氧化降解物（氢过氧化物）、异构体（E/Z异构）及残留金属催化剂；
过程监控：采用在线FTIR或Raman监测还原胺化进程，结合HPLC跟踪中间体转化率，精准判定反应终点；
关键工艺参数（CPPs）优化：通过DoE实验设计，确定反应温度、摩尔比、加料顺序、搅拌速率、氮气流速等参数的操作范围（NOR）；
副反应抑制：严格控温（<40°C）、除氧除水、惰性氛围保护，有效抑制脂肪链氧化、脱水及聚合副反应；
后处理与纯化开发：
开发多级水洗/碱洗程序去除无机盐与水溶性副产物；
采用短程蒸馏（Short-pathdistillation）或硅胶柱层析实现高纯度分离；
全程充氮操作，添加0.01–0.1%BHT抗氧化剂提升产品稳定性。
第三阶段：工艺稳定性与可放大性验证
关键质量属性（CQAs）定义：包括化学纯度（HPLC≥98%）、Z/E异构体比例、残留溶剂（符合ICHQ3C）、水分（KF≤0.3%）、过氧化值（≤10meq/kg）、重金属（≤10ppm）、外观（澄清无颗粒）；
中间体质量控制：为关键中间体（如二亚油酰基醇）建立TLC/GC快速检测方法，确保批次一致性；
小试重现性验证：完成≥3批次100–1000g规模验证，证明工艺稳健性与产品批间一致性。
第四阶段：初步技术转移与文件化
编制标准化实验室批记录（BatchRecord）与SOP；
建立完整的ALC-0315工艺杂质档案，含杂质结构鉴定（LC-HRMS、NMR）、来源路径与控制策略；
输出《ALC-0315工艺开发报告》，内容包括：
优化合成路线与反应机理图
工艺流程图（PFD）与物料平衡表
CPPs与CQAs关联矩阵
初步质量标准草案
原料/试剂清单与安全数据（SDS）
中试放大建议与GMP合规要点
三、相关案例
某亚洲领先mRNA疫苗企业委托中新康明开发其LNP配方中关键脂质ALC-0315的自主合成工艺。项目周期内，我司成功交付3批次非GMP级ALC-0315（总计6kg），HPLC纯度均≥98.5%，Z/E异构体比例稳定（>99%Z型），过氧化值<8meq/kg，完全满足客户用于动物免疫原性研究及制剂开发的需求。
四、中新康明ALC-0315全链条业务服务能力
五、订购流程须知
产品规格：非GMP级ALC-0315，5–100kg/批，纯度≥95%或≥98%（HPLC面积归一化）；
GMP状态：目前暂不提供GMP级现货，但接受GMP联合开发与申报合作；
交付周期：常规订单30–180个工作日（视纯度与批量而定）；
包装与运输：1kg/5kg铝箔复合袋（充氮密封），或20kg不锈钢桶；全程–20°C冷链运输，附COA与安全数据表（SDS）；
验收标准：到货后7个工作日内依据合同及COA完成验收，异议需书面提出并保留原样；
定制服务：支持定制纯度、过氧化值上限、增补检测项（如元素杂质、手性纯度）等，需提前确认；
保密承诺：严格遵守NDA条款，客户技术资料与数据所有权100%归属客户。
中新康明——专注脂质创新，赋能核酸药物递送未来。
欢迎垂询ALC-0315及其他LNP关键辅料的工艺开发与供应合作。
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