猴痘是由猴痘病毒引起的人畜共患正痘病毒感染，近年来在全球多地暴发，被世界卫生组织（WHO）列为国际关注的突发公共卫生事件。尽管Tecovirimat等抗病毒药物已获批用于治疗，但其水溶性差、口服生物利用度低、组织分布受限等问题仍制约临床疗效。脂质体作为成熟的纳米递送平台，可显著提升抗病毒药物的溶解性、循环时间、靶向淋巴/皮肤/黏膜等病毒复制关键部位的能力，并潜在增强免疫调节效果。中新康明提供脂质体、LNP纳米粒、水凝胶、微球等主流递送系统的全流程开发服务。基于以上优势，中新康明聚焦抗猴痘病毒脂质体配方的筛选与鉴定，依托自主药用脂质库、多模态制备平台及病毒相关生物学评价体系，提供从处方设计、工艺开发、冻干优化到体外抗病毒活性与体内药效验证的全流程服务，助力客户加速高效、安全的抗猴痘病毒创新制剂研发。
一、抗猴痘病毒脂质体的定制化配方开发
（1）脂质体配方开发（含脂质/药物比例、包封效率、粒径调控与稳定性处方设计）
针对猴痘治疗需求，重点包载以下候选药物：
小分子抗病毒药：如Tecovirimat（ST-246）、cidofovir、brincidofovir（CMX001）等；
免疫调节剂：如TLR7/8激动剂、干扰素诱导剂；
核酸药物（探索性）：靶向MPXV关键基因（如F13L、A29L）的siRNA或mRNA疫苗。
基于药物理化性质（如Tecovirimat为弱酸性、低水溶性），设计四元脂质体系：
主磷脂：DSPC（高相变温度，保障储存稳定性）；
胆固醇：30–45 mol%，增强膜刚性，减少血清蛋白吸附；
PEG化脂质：DSPE-PEG2000（2–5 mol%），延长半衰期，促进淋巴结富集；
功能脂质（可选）：如DOTAP（提升阳离子药物包封）、pH敏感脂质（DOPE）以促进内体逃逸。
通过DoE实验系统优化脂质摩尔比与药物/脂质质量比（D/L），目标实现：
包封率 >85%（尤其对疏水性Tecovirimat）；
粒径 80–150 nm（利于淋巴引流与炎症组织渗透）；
良好物理化学稳定性（4℃下≥4周）。
（2）初步工艺摸索：薄膜分散法、乙醇注入法、微流控法
根据药物溶解性与开发阶段，评估三种主流工艺：
薄膜分散法：适用于早期小试（<10 mL），操作简便，适合脂溶性药物共溶于膜中；
乙醇注入法：适合中试规模（10–100 mL），可实现快速自组装，需优化注入速率防止聚集；
微流控技术：推荐用于GMP路径开发，通过精确控制FRR/TFR，获得PDI < 0.15的均一制剂，尤其适用于需严格质量控制的抗病毒产品。
初步筛选将综合包封效率、粒径重现性、溶剂残留风险及放大潜力，确定最优工艺路线。
（3）配方关键指标优化：粒径、Zeta电位、包封率、释放行为与稳定性
聚焦以下关键质量属性（CQAs）进行精细化调控：
粒径：控制在80–150 nm，兼顾淋巴结靶向与炎症组织渗透；
Zeta电位：目标 -10 mV 至 +10 mV，避免非特异性清除；
包封率：对Tecovirimat等采用被动包封+主动载药（如远程装载）策略，确保>85%；
药物释放：在PBS（pH 7.4）及模拟感染微环境（pH 6.0–6.8）中评估缓释特性，避免突释；
稳定性：4℃/25℃下监测1–4周内粒径、包封率、外观变化，筛选最优处方。
（4）处方稳定性研究：短期、冻融、光照与温度影响评估
开展多维度稳定性考察，模拟真实储存与运输条件：
短期稳定性（2–4周）：4℃/25℃下定期检测粒径、PDI、包封率、pH；
冻融稳定性：3次循环（-20℃ ↔ 25℃），评估复溶后性能恢复；
光照与高温：参照ICH指南，考察5500 lux光照及40℃/75% RH加速条件下药物降解与脂质氧化；
血清稳定性（可选）：在含血清培养基中孵育，评估结构完整性。
（5）冻干处方开发：保护剂筛选、比例优化与复溶性能验证
为支持全球分发与长期储备，开发冻干粉针剂型：
保护剂筛选：优选海藻糖或蔗糖（5–10% w/v），形成玻璃态保护脂质双层；
冻干工艺优化：通过DSC确定共晶点，优化预冻与干燥参数；
复溶要求：
复溶时间 ≤5 min；
粒径恢复率 ≥90%；
包封率损失 ≤5%；
无可见颗粒。
（6）处方优化与小试样品供应
整合数据，筛选1–3个高潜力候选配方，完成：
3批次重复性验证；
提供10–500 mg级（以药物计）小试样品；
配套完整COA（粒径、PDI、Zeta、包封率、药物含量、无菌、内毒素等）；
交付处方组成、SOP及关键工艺参数，支持后续IND申报。
二、中新康明提供覆盖从设计到生产的完整脂质体开发服务
1.原辅料筛选
药用级脂质（DSPC、DSPE-PEG2000、胆固醇、DOTAP，具DMF备案）；
脂质体类型：长循环、淋巴靶向、控释；
APIs适配：Tecovirimat、cidofovir、siRNA等。
2.配方开发
涵盖上述（1）–（6）全部环节。
3.生物学验证
体外：MPXV假病毒/活病毒抑制实验（Vero E6细胞）、细胞毒性（CC50）、治疗指数（TI = CC50/EC50）；
体内：小鼠/仓鼠MPXV感染模型，评估病毒载量（qPCR）、病变评分、生存率；
分布成像：DiR/Cy7标记脂质体，追踪在淋巴结、皮肤、肺等靶器官的富集。
4.工艺开发与中试放大
工艺路线确认、参数优化、无菌过滤、溶剂残留控制；
放大至1–10 L，确保CQAs一致性。
5.分析方法开发与验证
DLS测粒径/PDI；
HPLC/LC-MS测包封率与药物含量；
Zeta电位、释放度、稳定性监测方法建立。
6.稳定性研究与质量标准建立
短期、长期、加速、冻融、冻干稳定性；
建立涵盖外观、含量、包封率、释放、无菌、内毒素的质量标准。
7.非GMP公斤级供应
可提供符合质量标准的公斤级脂质体，用于毒理或早期临床。
三、中新康明的核心优势
✅ 抗病毒脂质体经验：已成功开发多种抗疱疹、抗流感、抗HIV脂质体制剂；
✅ 自主脂质库：200+种脂质，含DMF备案药用辅料；
✅ 病毒模型平台：具备BSL-2级MPXV假病毒及合作活病毒评价能力；
✅ 全链条整合：从处方→冻干→药效→CMC无缝衔接；
✅ 数据合规：GLP规范，支持FDA/EMA/NMPA申报。
四、参考文献支持
参考文献：“Liposomal cidofovir: enhanced antiviral activity against orthopoxviruses and improved safety profile”
摘要节译：脂质体包裹的cidofovir（L-CDV）在体外对多种正痘病毒（包括猴痘病毒）表现出比游离药物高10–100倍的抗病毒活性，且在动物模型中显著降低肾毒性。脂质体递送不仅延长了药物半衰期，还促进其在肝脏和脾脏等病毒复制器官的富集，为系统性抗痘病毒治疗提供了更安全有效的策略。
五、订购流程与服务须知
交付周期：
基础处方 + 体外表征：30–60工作日；
含MPXV假病毒抑制或动物模型验证：90–180工作日。
样品规格：10 mg – 1 kg级冻干粉或液体，附COA；
包装运输：-20℃/-70℃冷链，铝箔袋/密封桶，全程温控记录；
验收标准：收货7日内按合同及COA验收，异议需书面反馈并留样；
保密承诺：签署NDA，所有数据与知识产权归客户所有。
应对新发痘病毒威胁，脂质体赋能下一代抗猴痘疗法！
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