1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺（DSPE） 作为脂质体与脂质纳米粒（LNP）系统中结构稳定性和功能化修饰的核心磷脂，在现代核酸药物、ADC偶联药物及靶向递送平台中扮演着“分子锚点”的关键角色。凭借其饱和的C18脂肪链（硬脂酰基），DSPE赋予脂质双层优异的热力学稳定性与低通透性；同时，其游离氨基为PEG化、叶酸、抗体片段等靶向配体的共价偶联提供化学基础，是构建多功能LNP不可或缺的“平台型”辅料。中新康明依托在高纯磷脂合成与杂质控制方面的技术优势，现提供 高纯度DSPE（CAS: 1069-79-0）的专业化工艺开发、深度纯化与定制化供应服务，助力客户实现从基础研究到临床转化的高质量原料保障。
一、核心材料DSPE基本参数
中文名称：1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺
英文名称：DSPE（Distearoylphosphatidylethanolamine）
CAS号：1069-79-0
分子式：C41H82NO8P
分子量：748.07 g/mol
储存条件：–20°C，避光、干燥、充氮密封保存
形态：白色至类白色蜡状固体或粉末
溶解性：易溶于氯仿、甲醇、异丙醇；微溶于水（形成脂质体）
注：DSPE虽无双键，氧化风险较低，但仍需防潮、避高温，防止水解生成溶血型杂质（lyso-DSPE）。
二、中新康明提供DSPE工艺开发与质量优化服务
第一阶段：合成路线设计与绿色工艺筛选
中新康明采用 sn-甘油-3-磷酸乙醇胺 与 高纯硬脂酰氯（或硬脂酸经CDI活化） 为原料，通过立体选择性酰化反应高效构建DSPE。关键优化策略包括：
高选择性酰化：控制反应温度与加料顺序，确保sn-1,2位双取代，最大限度抑制单酰化副产物（lyso-DSPE）生成；
绿色活化体系：优先使用1,1'-羰基二咪唑（CDI）替代传统SOCl₂或草酰氯路线，避免腐蚀性气体与副盐残留；
溶剂优化：采用无水叔丁醇/THF混合体系，提升溶解性并便于后续沉淀纯化。
第二阶段：原料适配与深度质量控制
关键起始物料锁定：明确硬脂酸（C18:0 ≥99%，水分≤0.1%）、甘油磷酸乙醇胺盐等规格；
杂质谱系统研究：重点控制以下关键杂质：
lyso-DSPE（单硬脂酰杂质）：影响LNP膜稳定性，目标≤1.0%；
游离硬脂酸/磷酸乙醇胺：可能导致pH漂移或聚集；
金属离子残留（如Na⁺、Ca²⁺）：影响制剂电位与稳定性；
水分：加速水解，严格控制KF ≤0.3%；
过程监控：采用TLC/HPLC-ELSD实时跟踪反应进程，结合在线pH监测精准判定终点；
关键参数优化（DoE）：系统考察温度（25–50°C）、摩尔比（1:2.2–2.5）、搅拌速率等对纯度与收率的影响；
后处理与深度纯化：
开发多级水洗+缓冲液洗涤程序，去除无机盐与水溶性杂质；
采用重结晶（丙酮/己烷体系）或硅胶柱层析，显著降低lyso-DSPE含量；
真空干燥后充氮分装，确保长期储存稳定性。
第三阶段：工艺稳健性与可放大性验证
关键质量属性（CQAs）定义：包括化学纯度（HPLC ≥98.5%）、lyso-DSPE ≤1.0%、水分（KF ≤0.3%）、重金属（≤10 ppm）、脂肪酸组成（GC验证C18:0 ≥99%）、外观（白色无结块）；
中间体控制：对硬脂酰氯建立酸值、色泽与纯度标准，确保源头一致性；
小试重现性：完成≥3批次200–1000 g规模验证，批间RSD < 2.5%，满足高端制剂需求。
第四阶段：技术转移与合规文件输出
编制符合GMP理念的实验室批记录与SOP；
建立 DSPE专属杂质档案，含lyso-DSPE等关键杂质的LC-MS/NMR结构确认与控制策略；
输出《DSPE工艺开发与质量研究报告》，内容包括：
优化合成路线与反应机理说明
工艺流程图（PFD）与物料平衡
CPPs-CQAs关联矩阵
初步质量标准（含HPLC、GC、水分等方法草案）
安全操作指南与中试放大建议
三、相关案例
某国际ADC药物研发企业原使用市售DSPE（纯度97%，lyso-DSPE≈2.5%），在偶联过程中发现批次间偶联效率波动大。委托中新康明开发高纯DSPE（≥99%）。我司交付 3批次共8 kg产品，lyso-DSPE<0.8%，水分<0.25%。客户用于DSPE-PEG-Mal linker合成后，偶联效率提升至95%以上，且LNP制剂粒径PDI稳定在0.08±0.01，显著提升工艺稳健性与申报数据可靠性。
四、中新康明DSPE全链条业务服务能力
五、订购流程须知
产品规格：非GMP级DSPE，5–100 kg/批，纯度≥95% 或 ≥99%（HPLC-ELSD面积归一化）；
GMP状态：暂不提供GMP级现货，但接受 GMP联合开发与申报合作；
交付周期：常规订单30–180个工作日；
包装与运输：1 kg/5 kg铝箔复合袋（三层避光+充氮），或20 kg不锈钢桶；全程 –20°C冷链运输，附COA、SDS及温控记录；
验收标准：到货后7个工作日内依据合同及COA进行验收，如有质量异议，请书面反馈并保留原始样品；
定制服务：可定制纯度、lyso-DSPE上限、增补GC脂肪酸分析或元素杂质检测，需求需在合同签订前确认，费用另计；
保密承诺：严格遵守NDA协议，所有技术资料与知识产权100%归属客户。
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