DOPE作为脂质纳米粒（LNP）和阳离子脂质体系统中不可或缺的“促融合型”辅助磷脂，在提升核酸药物（如mRNA、siRNA、pDNA）胞内递送效率方面发挥着不可替代的作用。不同于传统稳定型磷脂（如DSPC），DOPE在生理pH下呈锥形分子构型，可诱导脂质双层在酸性内体环境中由层状相（Lα）向非双层六角相（HII）转变，从而显著促进LNP与内体膜融合，高效释放包载核酸至细胞质——这一独特的“内体逃逸增强”机制使其成为高性能递送系统的核心赋能组分。中新康明基于对磷脂构效关系的深入理解及多年高敏脂质合成经验，现提供 高纯度、低氧化、批次稳定的DOPE（CAS: 4004-05-1）全流程工艺开发与定制化供应服务，助力客户打造更具生物活性与重现性的核酸药物制剂。
一、核心材料DOPE基本参数
中文名称：1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺
英文名称：DOPE（Dioleoylphosphatidylethanolamine）
CAS号：4004-05-1
分子式：C41H78NO8P
分子量：744.05 g/mol
储存条件：–20°C，避光、干燥、充氮密封保存
形态：无色至淡黄色透明油状物（室温）或低温下呈蜡状半固体
溶解性：易溶于氯仿、甲醇、异丙醇、乙醇；微溶于水（可自组装成脂质体）
重要提示：DOPE分子含两个顺式双键（C18:1 Δ9Z），极易发生氧化降解，生成氢过氧化物、醛酮类杂质，不仅影响LNP稳定性，还可能引发细胞毒性。因此，从合成到包装全程需严格控氧、避光、低温操作。
二、中新康明提供DOPE工艺开发与质量优化服务
第一阶段：绿色合成路线设计与筛选
中新康明优选以高纯 sn-甘油-3-磷酸乙醇胺 与 油酰氯（或经CDI活化的油酸） 为原料，通过立体选择性酰化反应构建DOPE。关键优化点包括：
高Z构型保留：采用温和活化体系（如CDI/DMAP），避免高温或强酸导致双键异构化（Z→E）；
绿色工艺替代：摒弃传统SOCl2路线，减少腐蚀性副产物与金属残留；
溶剂体系优化：使用无水THF/叔丁醇混合溶剂，兼顾反应效率与后处理便利性，便于后续沉淀纯化。
第二阶段：原料适配与深度质量控制
关键起始物料锁定：
油酸：Z构型≥99%，过氧化值≤3 meq/kg，水分≤0.1%；
甘油磷酸乙醇胺盐：纯度≥98%，重金属≤10 ppm；
杂质谱系统研究：重点识别并控制以下关键杂质：
lyso-DOPE（单油酰杂质）：破坏膜完整性，目标≤1.5%；
饱和脂肪链杂质（如DPPC、DSPC混入）：抑制HII相转变；
氧化降解物（氢过氧化物、壬醛等）：过氧化值严格控制≤5 meq/kg；
E型异构体：降低膜流动性，Z/E比例≥99:1；
过程监控：采用TLC/HPLC-ELSD实时跟踪酰化程度，结合在线FTIR监测C=O峰变化，精准判定反应终点；
关键参数优化（DoE）：系统考察温度（0–25°C）、摩尔比（1:2.2–2.5）、加料速率、搅拌强度等对纯度与收率的影响；
副反应抑制：全程高纯氮气保护，反应体系添加0.05% BHT抗氧化剂，有效抑制氧化与水解；
后处理与深度纯化：
多级缓冲液洗涤（pH 6.5–7.0）去除酸性副产物与催化剂；
采用硅胶柱层析结合冷乙醚重结晶，显著提升纯度与批次一致性；
真空低温干燥后立即充氮分装，最大限度延长产品货架期。
第三阶段：工艺稳健性与可放大性验证
关键质量属性（CQAs）定义：
化学纯度（HPLC-ELSD）≥98%
lyso-DOPE ≤1.5%
过氧化值 ≤5 meq/kg
Z/E异构体比例 ≥99:1（GC或NMR确认）
水分（KF）≤0.5%
重金属 ≤10 ppm
外观：澄清无颗粒、无浑浊
中间体控制：对油酰氯建立酸值、色泽与GC脂肪酸谱标准，确保源头一致性；
小试重现性：完成≥3批次200–1000 g规模验证，批间RSD < 3%，满足高端LNP开发需求。
第四阶段：技术转移与合规文件输出
编制GMP理念导向的实验室批记录与SOP；
建立 DOPE专属杂质档案，含氧化产物、lyso-DOPE等杂质的LC-HRMS/NMR结构鉴定与控制策略；
输出《DOPE工艺开发与质量研究报告》，内容包括：
优化合成路线与反应机理说明
工艺流程图（PFD）与物料平衡表
CPPs-CQAs关联矩阵
初步质量标准（含HPLC、GC、过氧化值等方法草案）
安全操作指南（含热风险、毒性数据）与中试放大建议
三、相关案例
某国内mRNA肿瘤疫苗企业原使用市售DOPE（纯度95%，过氧化值≈8 meq/kg），发现LNP在4°C储存2周后粒径显著增大（PDI >0.25），且小鼠体内蛋白表达下降40%。委托中新康明开发高稳定性DOPE。我司交付 3批次共6 kg产品，纯度≥98.5%，过氧化值<4 meq/kg，lyso-DOPE<1.2%。客户重新配制LNP后，4°C下稳定性延长至8周（PDI <0.12），小鼠脾脏抗原表达水平提升2.1倍，成功支持其IND申报前的毒理与药效研究。
四、中新康明DOPE全链条业务服务能力
五、订购流程须知
产品规格：非GMP级DOPE，5–100 kg/批，纯度≥95% 或 ≥98%（HPLC-ELSD面积归一化）；
GMP状态：暂不提供GMP级现货，但接受 GMP联合开发与申报合作；
交付周期：常规订单30–180个工作日；
包装与运输：1 kg/5 kg三层铝箔复合袋（内层PE+铝箔+外层避光膜，充氮密封），或20 kg不锈钢桶；全程 –20°C冷链运输，附COA、SDS及全程温控记录；
验收标准：到货后7个工作日内依据合同及COA进行验收，如有质量异议，请书面反馈并保留原始未开封样品；
定制服务：可定制过氧化值上限（如≤3 meq/kg）、增补Z/E异构体分析、lyso-DOPE专项检测等，相关需求需在合同签订前确认，费用另计；
保密承诺：严格遵守NDA协议，所有技术资料、检测数据及知识产权100%归属客户。
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