在现代医学研究中，小分子药物的递送一直是一个挑战。这些药物通常具有低水溶性和高毒性，导致其在体内的分布和疗效受到限制。透明质酸（HA）与聚乙烯亚胺（PEI）结合形成的HA-PEI胶束，因其独特的结构和功能，成为了小分子药物递送领域的研究热点。
HA-PEI的结构特性与优势
HA-PEI是由透明质酸和聚乙烯亚胺通过共价或静电作用自组装而成的纳米粒子。透明质酸是一种天然多糖，具有良好的生物相容性和靶向性，能够与肿瘤细胞表面的CD44受体特异性结合；而聚乙烯亚胺则是一种带正电荷的高分子，具有良好的药物载入能力。两者的结合使得HA-PEI胶束在递送小分子药物时，既能提高药物的溶解度和稳定性，又能实现靶向递送，减少对正常组织的毒性。
HA-PEI在小分子药物递送中具有多重优势。其纳米尺寸使其能够通过增强渗透和滞留效应（EPR效应）积累在肿瘤组织中，提高药物在肿瘤部位的浓度。中新康明能够提供定制纳米粒子制备服务，包括药物分子的修饰和优化，使其更适合胶束载入，提高递送效率。通过专业的制备技术，我们可以根据客户需求进行药物修饰，实现功能化胶束设计，提升药物的体内稳定性和靶向性。
HA的靶向性使得HA-PEI纳米粒子能够特异性地识别并进入肿瘤细胞，减少对正常细胞的影响。此外，HA-PEI纳米粒子的表面电荷和结构可调性，使其能够载入多种小分子药物，如抗癌药物、抗炎药物等，并实现控释释放，提高治疗效果。
HA-PEI药物递送中的优势
靶向性强：HA 靶向 CD44 高表达细胞，如多种肿瘤和免疫细胞；
高效转染：PEI 结构提供强阳离子电荷，提升核酸药物内吞效率；
降低毒性：HA 包覆能缓解 PEI 的细胞毒性与溶血效应；
多样化应用：适合递送 siRNA、mRNA、质粒 DNA、小分子药物和联合疗法
HA-PEI 将二者优势结合：既具备高效的基因递送能力，又因 HA 包覆而显著降低 PEI 的细胞毒性和免疫反应。同时，表面羧基与氨基的活性为进一步修饰（如 PEG、抗体、肽段）提供了灵活的化学空间。
因此，HA-PEI 已成为核酸药物、抗癌药物、免疫治疗分子等递送研究的热门平台，并逐步进入商业化与临床前研究阶段。
中新康明能够提供药物包裹服务，通过优化纳米粒子载药量和稳定性，使小分子药物在体内缓释，延长药效。同时，我们具备抗体偶联技术能力，可将纳米粒子与特定抗体结合，实现更精准的靶向递送，为个性化治疗提供支持。
中新康明CDMO 服务内容服务流程图
处方开发 → 工艺优化 → 表面功能化 → 质量检测 → 工艺放大 → GMP 生产
处方开发：定制 HA/PEI 比例，优化核酸复合效率
工艺优化：粒径控制、载药率提升、释放曲线调控
表面功能化：抗体偶联、PEGylation、靶向配体修饰
质量检测：粒径、PDI、Zeta 电位、包封率、体外释放
工艺放大：实现实验室到中试到 GMP 的平稳转化
GMP 生产：提供符合全球 IND 申报要求的临床材料
中新康明合作模式
定制研发服务（FTE 模式）：提供处方设计与早期研发支持
CDMO 合作模式：覆盖工艺开发、质量体系建立、生产放大
联合开发模式：与客户共同承担部分临床前开发任务，缩短上市周期
文献中引用到HA-PEI 的摘选
“新型透明质酸基因传递载体的优化及其介导的乳腺癌靶向基因沉默”
关键词：透明质酸；非病毒基因递送载体；PD-L1；基因治疗；乳腺癌
DOI：CNKI:CDMD:2.1018.088749
摘要节选：荷乳腺癌4T1细胞的BALB/c小鼠体内水平考察。(1)血液水平检测结果表明:与HA-PEI组相比,HA-6-PEI组与HA-12-PEI组红细胞凝集效应均降低,血清稳定性提高；(2)原位肿瘤抑制活性实验显示:HA-PEI/shPD-L1组,HA-6-PEI/shPD-L1组,HA-12-PEI/shPD-L1组抑瘤率分别为59.72%,66.67%,69.44%。HA-PEI/shPD-L1,HA-6-PEI/shPD-L1和HA-12-PEI/shPD-L1给药系统的PD-L1 mRNA的抑制率分别为51.21%,57.29%,63.02%,蛋白表达的抑制率分别为39.20%,50.23%,63.44%。实验结果表明,与HA-PEI/shPD-L1相比,HA-12-PEI/shPD-L1能显著抑制原位肿瘤增殖(P<0.01),而HA-6-PEI/shPD-L1抑制原位肿瘤增殖活性介于两者之间。(3)抑制肿瘤转移活性显示:HA-PEI/shPD-L1组,HA-6-PEI/shPD-L1组,HA-12-PEI/shPD-L1组对乳腺癌肺转移的抑制率分别为76.06%,78.26%,86.95%。与HA-PEI/shPD-L1组相比,HA-12-PEI/shPD-L1纳米给药系统能够显著抑制小鼠乳腺癌4T1细胞的肺转移(P<0.05),而HA-6-PEI/shPD-L1未有显著性差异。(4)体内安全性评价表明,与HA-PEI/shPD-L1相比,HA-12-PEI/sh PD-L1具有更好的生物相容性,HA-6-PEI/shPD-L1生物相容性介于两者之间。
HA-PEI作为一种新型的药物递送系统，凭借其独特的结构和功能，在小分子药物递送领域展现出广阔的应用前景。随着研究的深入和技术的进步，HA-PEI纳米粒子有望在未来的临床治疗中发挥重要作用，为患者带来更安全、有效的治疗方案。在实际制备和转化环节，中新康明能够提供中试放大和GMP生产支持，保证制备的可重复性和工业化可行性。无论是实验室小批量试制，还是大规模批量生产，我们都能满足医药研发各阶段的需求，确保产品从研发到临床应用的顺利衔接。
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