结直肠癌是全球范围内发病率和死亡率持续攀升的恶性肿瘤之一，尤其在中晚期阶段，传统手术、放化疗及单一靶向治疗手段往往面临疗效有限、耐药性增强以及免疫抑制微环境难以逆转等挑战。近年来，随着肿瘤免疫学和程序性细胞死亡机制研究的不断深入，通过重塑肿瘤免疫微环境、恢复效应T细胞功能，已成为结直肠癌治疗的重要突破方向。在结直肠癌原位移植瘤模型中，与游离PTL相比，TCP-1-PTL-LNPs显著增强了CD8在肿瘤组织中的表达水平，且呈现明显剂量依赖性，表明靶向脂质体不仅提高了PTL的肿瘤富集效率，还进一步放大了其免疫调控与抗肿瘤效果。这一结果充分证明，“小分子免疫调节药物+靶向脂质体递送”是结直肠癌治疗中极具潜力的创新方向。
中新康明：提供结直肠癌纳米制剂全流程CDMO支持
在纳米制剂类型方面，中新康明可成熟开展多种递送体系的开发与放大，包括：常规脂质体、PEG化长循环脂质体、靶向脂质体、可电离脂质纳米颗粒（LNPs）、肿瘤微环境响应型纳米制剂等，适用于结直肠癌治疗中常见的小白菊内酯（PTL）等疏水性小分子药物、免疫调节药物以及联合递送体系。
在原料与处方开发层面，中新康明可稳定提供：多种高纯度脂质原料，包括阳离子脂质、可电离脂质、中性磷脂、PEG-脂质、胆固醇及靶向修饰脂质，并支持根据客户需求进行定制化结构设计与配方筛选。针对结直肠癌靶向递送需求，中新康明可协助完成肿瘤靶向配体（如肿瘤识别肽、小分子配体等）的脂质偶联及功能验证，构建具有主动靶向能力的脂质体或LNPs系统。
在制剂工艺开发与优化方面，中新康明具备完整的纳米制剂工程能力，可开展处方筛选、粒径与PDI精准调控、包封率提升、药物载量优化、体外释放行为调控以及制剂稳定性研究。针对疏水性小分子药物常见的泄漏快、体内分布不理想等问题，公司可通过脂质比例调整、膜结构优化及PEG化策略，显著提升制剂稳定性与体内药效表现。
在体外与体内数据检测支持方面，中新康明可为结直肠癌项目提供系统化实验支持，包括细胞毒性与增殖抑制实验（如CCK-8）、ROS与LDH检测、细胞死亡机制研究、WesternBlot蛋白表达分析、流式细胞术分析肿瘤免疫细胞浸润及耗竭表型，以及免疫组化（IHC）检测CD8等免疫指标。这些服务能够为药物“机制阐明+疗效评价”提供完整的数据闭环，显著提升项目的科研与申报价值。
在工艺放大与质量研究方面，中新康明支持纳米制剂从实验室规模向中试规模的平稳放大，确保粒径、包封率和批间一致性稳定可控。同时，公司具备完善的分析方法学开发能力，可开展理化性质表征、杂质与残留溶剂分析、稳定性考察等研究，为后续IND申报提供符合监管要求的技术资料。
在项目管理与转化支持方面，中新康明能够基于结直肠癌药物研发路径，为客户提供从技术路线设计、关键风险点评估到阶段性交付的整体解决方案，帮助创新项目更高效地从概念验证推进至临床前阶段。
依托在脂质材料、纳米制剂工程及肿瘤免疫领域的长期积累，中新康明正持续为结直肠癌等实体瘤创新治疗方案提供可靠、可放大的CDMO支持，助力更多前沿纳米药物实现真正的临床转化。
技术优势：从研发到转化的系统能力
中新康明在结直肠癌纳米制剂领域形成了显著的技术优势。公司具备从实验室配方筛选到中试放大、再到GMP级制备的连续化工艺开发能力，可确保制剂粒径可控、批次一致性高、质量稳定。同时，在肿瘤靶向脂质体设计方面，中新康明积累了大量成功经验，能够根据药物理化性质与肿瘤生物学特征进行精准递送系统设计。
此外，公司拥有完善的质量管理体系和分析方法学平台，可为IND申报阶段提供符合监管要求的技术文件和数据支持，加速项目临床推进。
典型案例：助力多项肿瘤纳米药物管线推进
在实际合作中，中新康明已成功支持多个结直肠癌及其他实体瘤项目完成纳米制剂开发。例如，在某小分子免疫调节药物项目中，通过靶向脂质体工艺优化，使药物肿瘤富集效率显著提升，体内抗肿瘤效果明显增强；在另一联合免疫治疗项目中，中新康明协助完成制剂放大与系统免疫学评价，为后续临床申报奠定了坚实基础。
参考文献：“靶向结直肠癌的小白菊内酯脂质体纳米颗粒诱导程序性坏死并改善T细胞耗竭”
文献节选：多种结直肠癌细胞（SW480、DLD1、HCT116和MC38）在PTL作用下随着药物浓度梯度增加细胞活力逐渐下降。在MC38细胞中，这一效应可被抑制剂Nec-1拮抗，同时免疫蛋白印迹分析显示经PTL处理细胞出现RIP3和MLKL的磷酸化。在小鼠皮下瘤模型中，经流式细胞术分析，与对照组或低剂量组相比，高剂量PTL组出现了肿瘤CD3+CD8+T细胞的浸润增加（P<0.01），同时PD1hiTIM3+T细胞比例显著增加（P<0.01，而PD1loTIM3-T细胞比例显著降低（P<0.01）。在小鼠结直肠癌原位移植瘤模型中，经过PTL治疗，免疫组化结果显示CD8表达较对照组明显增加，而使用了高浓度靶向脂质体治疗的肿瘤中CD8表达更进一步增加（P<0.01）。结论小白菊内酯通过诱导细胞程序性坏死、增加肿瘤CD8+T细胞浸润，改善CD8+T细胞耗竭，其靶向脂质体能提高其抗肿瘤效应。
综述：赋能结直肠癌创新治疗的可靠伙伴
面向未来，结直肠癌治疗正加速迈向“机制驱动+精准递送+免疫协同”的新阶段。中新康明将持续深耕脂质纳米递送技术，依托完善的原料供应、制剂开发、数据检测及CDMO服务体系，助力更多像PTL这样的创新分子突破临床转化瓶颈。
通过技术创新与产业化能力的深度融合，中新康明致力于成为结直肠癌及肿瘤纳米药物领域值得信赖的长期合作伙伴，为全球肿瘤治疗方案的升级贡献坚实力量。
返回
