脂质SM-102作为mRNA疫苗LNP递送系统的核心可电离阳离子脂质，已成为全球核酸药物开发领域最具代表性的功能辅料之一。其独特的(S)-手性中心与双油酰链结构赋予其在生理pH下近乎中性（低毒性）、在酸性内体环境中高效质子化（高转染效率）的“智能响应”特性，显著提升mRNA包封率、体内递送效率及靶向性。
中新康明依托十年深耕脂质化学与cGMP制剂CDMO经验，现已建立全球领先的SM-102一体化CDMO平台，面向生物技术公司、疫苗企业及核酸药物开发者，提供从克级工艺验证到百公斤级GMP供应的全链条服务，助力客户加速IND/CTA申报与商业化进程。
一、核心材料SM-102基本参数
英文名称：SM-102
CAS号：2089251-47-6
分子式：C44H87NO5
分子量：710.17
沸点：725.8±50.0 °C(Predicted)
密度：0.925±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件：Storage temp. 2-8°C
溶解度：溶于乙醇、DMSO、DMF
储存条件：–20°C，避光、干燥、全程惰性气体（氮气/氩气）保护
形态：无色至淡黄色透明油状液体（室温），低温下呈半固态蜡状
溶解性：易溶于乙醇、异丙醇、氯仿、甲醇；不溶于水
关键特性：含(S)-手性中心、双不饱和油酰链（易氧化）、季铵盐结构（强极性）
二、中新康明SM-102 CDMO全流程服务优势
阶段一：手性精准合成路线设计与绿色工艺开发
起始骨架优选：以高光学纯度 (S)-缩水甘油（ee ≥99%）为手性源，避免外消旋拆分带来的收率损失；
两步法高效构建：
选择性双酯化：采用活化油酰氯+温和碱（如DIPEA）体系，抑制单酯副产物生成；
温和季铵化：使用三甲胺气体（非水溶液）在低温下进行，减少N-氧化与降解；
绿色溶剂体系：全面采用 2-MeTHF / CPME / 无水乙醇 组合，符合ICH Q11绿色化学原则，规避DMF、DCM等高风险溶剂；
热安全评估：对放热明显的季铵化步骤进行 RC1e量热分析，确立安全操作窗口。
阶段二：关键物料控制与深度杂质谱研究
油酰氯规格锁定：顺式-9-十八碳烯酰氯 ≥99%，水分 ≤0.03%，过氧化值 <1 meq/kg；
杂质识别与控制策略：
单酯杂质（mono-oleoyl SM-102）
(R)-对映体（手性翻转或原料引入）
氧化降解物（醛、酮、短链羧酸）
残留催化剂（如DMAP、DCC）
无机盐（Cl⁻、Na⁺、K⁺）
PAT过程监控：
在线FTIR实时监测酯化反应中C=O峰（1735 cm⁻¹）增长；
HPLC-UV/ELSD联用追踪季铵化转化率与手性纯度；
在线水分仪（KF）确保各步骤水分 <0.1%。
阶段三：高稳健性工艺放大与抗氧化体系集成
DoE驱动CPP优化：
温度（酯化：40–60°C；季铵化：0–10°C）
油酰氯/甘油摩尔比（2.1:1）
三甲胺通入速率与压力
搅拌剪切力（影响乳化与传质）
创新后处理方案：
开发梯度水洗 + 弱碱缓冲液洗涤程序，高效去除HCl与未反应物；
采用短程分子蒸馏（SPD） 替代柱层析，避免硅胶吸附导致的手性损失与收率下降（收率提升至75%+）；
全流程添加 0.02% α-生育酚 + 0.01% BHT 双抗氧化体系，实测6个月–20°C储存，POV < 4 meq/kg。
阶段四：GMP-ready质量体系与技术转移支持
关键质量属性（CQAs）严格定义：
化学纯度（HPLC ≥98.5%，面积归一化）
手性纯度（(S)-异构体 ≥99.0%，Chiral HPLC）
单酯杂质 ≤1.0%
残留溶剂（符合ICH Q3C）
水分（KF ≤0.3%）
过氧化值 ≤5 meq/kg
重金属 ≤5 ppm
外观：澄清透明，无颗粒
中间体控制：为(S)-单油酰缩水甘油醚建立快速UPLC方法，确保双酯化前体一致性；
小试与中试验证：
完成≥3批次 100 g–1 kg 非GMP验证（批间RSD <1.5%）；
支持5–50 kg GMP pilot batch生产（ISO 13485 & cGMP compliant facility）；
完整技术文件包：
标准化批记录（Batch Record）与SOP
杂质档案（LC-HRMS + ¹H/¹³C NMR确证）
《SM-102 CDMO开发报告》含：
手性合成路线图（含ee控制点）
工艺流程图（PFD）与物料平衡
CPP-CQA关联矩阵
初步质量标准（支持USP/EP/ChP）
安全数据（RC1e、DSC、TGA）
GMP放大可行性分析（含设备匹配建议）
三、供应案例
国内领先mRNA疫苗企业需为其新冠加强针候选药开发自主可控的SM-102供应链。中新康明在12周内完成工艺重建与3批次GMP pilot生产（总计18 kg），产品纯度≥98.8%，(S)-ee ≥99.2%，过氧化值<3 meq/kg，完全满足客户LNP制剂要求。该批次已用于GLP毒理研究与Phase I临床样品制备，并成功支持其向NMPA提交IND申请。
四、中新康明SM-102 CDMO核心能力
五、合作与供应信息
产品等级：
非GMP级：5–100 kg/批，纯度≥95% 或 ≥98%（HPLC）
GMP级：接受联合开发，支持DMF/ASMF备案，最小批量5 kg
交付周期：
非GMP：30–90个工作日
GMP：90–180个工作日（含方法验证与审计准备）
包装与运输：
1 kg / 5 kg 铝箔复合袋（充氮密封，带干燥剂）
20 kg 不锈钢桶（PTFE内衬，–20°C预冷）
全程–20°C冷链运输，附COA、SDS、过氧化值报告、手性分析图谱
验收条款：到货7日内依据COA验收，异议需保留原包装并书面提出
定制选项：
指定过氧化值上限（如≤3 meq/kg）
增加元素杂质（ICP-MS）、基因毒性杂质筛查
提供稳定性研究数据（加速/长期）
保密承诺：项目启动前签署NDA，所有数据、工艺、成果归属客户
中新康明——不止是脂质供应商，更是您值得信赖的核酸药物CDMO合作伙伴。
从SM-102到LNP成品，我们为您的创新疗法提供端到端、合规、可靠的解决方案。
欢迎垂询 SM-102、ALC-0315、MC3、DOTAP、LP01 等LNP核心脂质的CDMO开发、GMP生产与全球供应链服务。
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