随着 mRNA 疗法在疫苗、肿瘤免疫治疗、蛋白替代治疗等领域的持续突破，脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticles，LNP）作为其核心递送载体，正从“可行性验证”阶段迈向“效力驱动、结构精细化设计”的新阶段。
近期中新康明科研团队做了一项系统研究，从体外与体内双重角度深入比较了多种常用可离子化脂质与聚乙二醇化脂质（PEG lipid）在 mRNA -LNP 中的实际效力差异，该研究明确指出：LNP 的理化性质（粒径、PDI、包封率等）虽能反映生产过程的稳定性与一致性，但并不能直接预测其生物学效力。值得关注的是，可离子化脂质与 PEG 脂质之间并非简单叠加关系，而是存在复杂的结构—功能协同效应。在本研究中，ALC-0315 与 ALC-0159 的组合产生了最高的体内蛋白表达水平，为后续配方优化提供了明确方向。
面对这一复杂而关键的技术挑战，中新康明作为国内领先的非GMP级mRNA-LNP CDMO服务商，正全力支持全球科研机构与创新药企加速mRNA药物的早期开发进程。
一、前瞻性原料供应与定制化CDMO服务
中新康明提供覆盖mRNA-LNP全链条的高纯度、研究级关键原料，包括：
可离子化脂质：SM-102、ALC-0315、MC3 (DLin-MC3-DMA)、DODAP 等；
PEG化脂质：DMG-PEG2000、ALC-0159、DSPE-PEG2000 等；
辅助脂质：DSPC、胆固醇、DOPE等；
高纯度Cap 1结构修饰核苷酸及线性化DNA模板。
所有原料均附带完整COA（分析证书），支持毫克至百克级灵活供应，满足从概念验证（PoC）到先导化合物优化的需求。
同时，中新康明提供一体化非GMP-CDMO服务，涵盖：
mRNA体外转录（IVT）与纯化（HPLC/Oligo dT）；
LNP处方筛选与微流控工艺开发；
全面的理化表征（粒径、PDI、Zeta电位、包封率、mRNA完整性、内毒素等）；
体外功能评价（细胞转染、蛋白表达、细胞毒性）；
小动物体内药效与药代动力学研究支持（合作平台）。
二、多维数据检测能力：支撑“质量—效力”双导向决策
针对文献中所强调的“CQAs 不能替代效力评价”的现实挑战，中新康明在 CDMO 服务中同步布局了多层级数据检测能力，帮助客户构建更具解释力的研发数据体系。
除常规的粒径、PDI、Zeta 电位、包封率等理化指标检测外，中新康明还可支持体外转染效率评估、细胞相容性测试、mRNA 表达定量分析，并协助客户设计更贴近真实应用场景的体内实验策略。通过将制剂参数与功能性数据进行关联分析，帮助研发团队更早识别“高质量但低效力”的潜在风险配方。
参考文献：“Exploring the impact of commonly used ionizable and pegylated lipids on mRNA-LNPs: A combined in vitro and preclinical perspective”
文献节选：总的来说，我们的研究证实，对于 mRNA LNP 的开发而言，物理化学特性能够反映制造过程中的产品质量，但并不能反映其效力。谨慎选择体外和体内模型是弥合转化差距的关键因素，即使是在临床前研究中也是如此。在体外实验中，转染效率呈现出 SM-102 > MC3 > DOTAP ≈ ALC-0315 > DODAP 的效力顺序；而在 BALB/c 小鼠体内表达中，ALC-0315 LNPs 的效力与 SM-102 相当。虽然聚乙二醇化脂质的选择不会影响 LNPs 从注射部位的清除，但会显著影响效力。具体而言，长链聚乙二醇脂质（C18）应避免使用，因为它们会降低效力。此外，可离子化脂质与聚乙二醇化脂质之间存在复杂的相互作用，其中 ALC-0315 作为可离子化脂质，ALC-0159 作为聚乙二醇化脂质的组合能产生最高的蛋白质表达。
三、成功案例：助力客户实现从0到1的突破
某国内mRNA初创公司计划开发一款新型肿瘤疫苗，初期使用MC3/DMG-PEG2k体系，体外效果良好但小鼠体内表达不佳。经中新康明建议，将其替换为ALC-0315/ALC-0159组合，在保持相似理化参数（~60 nm, PDI<0.1, EE>95%）的前提下，体内荧光素酶表达提升近3倍，为其IND申报提供了关键数据支撑。该项目从配方筛选到动物数据产出仅用6周，充分体现中新康明CDMO服务的敏捷性与专业性。
四、中新康明CDMO：您值得信赖的mRNA创新伙伴
中新康明致力于打造“原料+工艺+检测+数据解读”四位一体的非GMP CDMO生态。我们不仅提供标准化产品与服务，更注重科学洞察与技术赋能。正如最新研究所示，mRNA-LNP的开发已进入“后理化参数时代”，唯有深入理解脂质分子结构-递送效率-体内命运之间的内在联系，才能真正跨越转化鸿沟。
无论您是高校实验室、生物科技公司，还是大型制药企业，中新康明都将以灵活的合作模式、严谨的质量体系、快速的交付能力，成为您mRNA药物早期开发最坚实的后盾。
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