溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）因其发病机制复杂、复发率高、治疗周期长而成为难题。近年来，基于脂质体的药物递送系统因其良好的生物相容性和靶向性，成为改善UC治疗效果的重要方向。其中，以DSPE-mPEG2000为核心修饰的脂质体载体体系，凭借优异的稳定性与透过黏膜屏障的能力，在递送大黄酸（Rhein）与大黄素（Emodin）等天然活性成分中展现出显著优势。
中新康明作为专业的脂质原料与脂质体载体CDMO服务商，可提供公斤级高纯度DSPE-mPEG2000脂质原料，并支持客户从处方设计、PEG修饰脂质体构建、工艺开发优化到中试放大与注册申报的一站式服务，助力UC及其他炎症类疾病药物的高效递送与产业化转化。
一、DSPE-mPEG2000：赋予脂质体更强的稳定性与生理屏障穿透能力
DSPE-mPEG2000是一种FDA批准可用于药物递送系统的聚乙二醇化磷脂脂质，兼具磷脂结构的亲脂特性与PEG链段的高亲水性。其独特的两亲性结构使其在脂质体构建中发挥双重作用：
结构协同性强：DSPE亲脂端与磷脂分子结构相似，可与磷脂共组装形成脂质双层外壳，从而增强脂质体膜的致密性与完整性；
包封率提升：由于外层膜致密，药物泄漏风险显著降低，使大黄酸和大黄素的包封率明显提高；
空间位阻保护：PEG链段位于脂质体表面，形成“隐形保护层”，有效阻止脂质体间融合与聚集，延长脂质体体内循环时间并减少网状内皮系统的清除；
透过屏障能力增强：mPEG链段提供的柔性亲水外层，使脂质体能够“隐身”于黏液环境中，更容易穿越肠道黏液屏障与炎症组织，提升局部药物递送效率。
因此，在构建DSPE-mPEG2000修饰的大黄酸/大黄素脂质体（PEG-Emo/Rhe-Lips）时，研究者发现其在稳定性、包封率与体内滞留性方面均优于传统脂质体载体。
二、薄膜水化法制备：确保高包封率与结构稳定性
制备PEG修饰脂质体的工艺对药效与安全性影响巨大。文献显示，比较薄膜水化法、乳化-溶剂挥发法、乙醇注入法等常用方法后，薄膜水化法制得的PEG-Emo/Rhe-Lips包封率最高。
原因在于：
该法能有效去除有机溶剂，避免脂质层被破坏；
脂质分子排列更致密，脂质体形成更均一；
药物嵌入脂质双层的效率更高，从而获得稳定性强、药物泄漏率低的制剂。
中新康明在脂质体制备与工艺放大开发中，已建立多种成熟的工艺平台，包括薄膜水化法、微流控法与乙醇注入法，可根据客户目标药物理化性质与载体体系需求，定制最优制备路径，实现实验室级制备到公斤级中试生产的高效过渡。
三、DSPE-mPEG2000修饰脂质体在UC治疗中的多重优势
将大黄酸与大黄素包封于DSPE-mPEG2000修饰脂质体中，并进一步制备为温敏凝胶（PEG-Emo/Rhe-Lips Gel），可在UC治疗中实现缓释、黏附与修复三重作用：
缓释特征显著
PEG-Emo/Rhe-Lips内的药物需克服脂质体膜及PEG层的阻滞方能释放，使其释放速率减缓、作用时间延长，有助于维持药物浓度稳定。
提高肠道黏附与渗透能力
DSPE-mPEG2000外层的mPEG链可与黏蛋白糖基形成氢键，提高黏附性；同时，PEG“隐身层”可帮助脂质体在肠黏液中快速扩散，提高药物在病灶处的分布。
促进肠黏膜修复
脂质体中的磷脂经吸收后可作为细胞膜合成原料，参与修复受损的肠黏膜屏障，增强组织再生能力。
药效学研究结果表明，PEG-Emo/Rhe-Lips温敏凝胶在降低炎症评分、改善结肠长度和湿重、修复黏膜结构等方面均优于传统大黄酸/大黄素凝胶组，显示出良好的治疗前景。
四、中新康明：从脂质原料到工艺放大的全链路支持
依托多年脂质体与纳米递送系统开发经验，中新康明可为客户提供以下DSPE-mPEG2000相关服务体系：
公斤级高纯度DSPE-mPEG2000供应：
公司具备完善的脂质原料生产体系，可实现克级到公斤级的柔性生产，满足研发与申报批次需求，并配备COA、MSDS、NMR、HPLC等检测报告。
脂质聚乙二醇修饰载体工艺开发：
包括处方设计、包封率优化、粒径调控、膜流体性与表面修饰参数优化，适用于天然产物、核酸药物及肽类药物递送。
中试放大与注册支持：
拥有GMP配套生产环境与工艺验证能力，可提供工艺放大、稳定性研究及IND申报所需的原料登记与质量研究资料。
通过科研与产业双向赋能，中新康明正成为国内外药企在脂质体与LNP递送体系开发中的可靠合作伙伴。
参考文献:“聚乙二醇修饰大黄素/大黄酸脂质体温敏凝胶的制备、表征及对溃疡性结肠炎的治疗作用”
节选：与大黄素或大黄酸温敏凝胶相比，PEG-Emo/ Rhe-Lips温敏凝胶具有明显的缓释特征，分析原因可能是由于包封于PEG-Emo/Rhe-Lips内部的大黄素和大黄酸释放出去需克服脂质体胆固醇、磷脂及DSPE-mPEG2000等脂质载体阻滞作用；脂质体表明的mPEG长链提供了巨大的空间位阻，增加了药物释放阻力；凝胶层对大黄素和大黄酸释放也具有阻滞作用[20]，在多种因素共同影响下，使PEG-Emo/ Rhe-Lips温敏凝胶释药表现出缓释特点，有利于维持药物浓度，提高治疗UC效果。与大黄素＋大黄酸温敏凝胶相比，在给药剂量相同的条件下（大黄酸、大黄素均为25 mg/kg），EG-Emo/Rhe-Lips温敏凝胶的结肠长度、结肠湿质量、结肠指数等指标均得到明显增加（P＜0.05、0.01），DAI评分和肠黏膜损伤评分得到明显下降（P＜0.05、0.01），可能是因为PEG-Emo/Rhe-Lips增加了大黄素和大黄酸溶解度，促进了肠道屏障渗透；PEG-Emo/Rhe-Lips粒径较小，有利于增加大黄素和大黄酸药效[17]；mPEG长链上醚氧原子和黏蛋白上的糖基之间可发生氢键作用，从而赋予PEG-Emo/Rhe-Lips肠黏膜的黏附性；PEG-Emo/ Rhe-Lips表明修饰的mPEG长链增加了其亲水性，从而可使之“隐身”于黏液中，利于PEG-Emo/Rhe-Lips在黏液中快速扩散并发挥药效[28]；PEG-Emo/ Rhe-Lips处方中磷脂经体内消化吸收后，其产物可用于修复机体器官及肠黏膜组织损伤等[，从而达到辅助治疗作用。
结语
DSPE-mPEG2000不仅是一种结构稳定、安全可靠的脂质修饰材料，更是实现大黄酸类药物高效递送与缓释治疗的重要载体。在溃疡性结肠炎等炎症性疾病治疗中，其结合PEG修饰脂质体与温敏凝胶的应用，展现出可观的临床转化潜力。
凭借原料供应—工艺开发—中试放大—注册支持的一体化服务能力，中新康明将继续助力客户在脂质体药物递送领域加速创新转化，为UC及更多炎症类疾病提供高效、安全的脂质载体解决方案。
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