随着纳米医学的快速发展，聚乙二醇（Polyethylene Glycol, PEG）因其优异的“隐形”特性被广泛用于修饰纳米药物载体，以延长其体内循环时间、提高靶向效率并降低免疫识别。然而，近年来越来越多的研究表明，PEG本身并非完全“生物惰性”——人体可产生抗PEG抗体（anti-PEG antibodies），从而引发加速血液清除（Accelerated Blood Clearance, ABC）现象，显著削弱PEG化药物的疗效，甚至导致严重不良反应。
面对这一行业挑战，中新康明作为国内领先的纳米药物CDMO服务商，已全面布局非GMP级PEG化纳米药物的早期研发支持体系，为全球药企和科研机构提供从原料供应、处方筛选、工艺开发到理化与免疫原性表征的一站式解决方案。
一、前瞻性布局：应对PEG免疫原性，开拓新型纳米载体
中新康明密切关注国际前沿研究动态，积极引入低免疫原性PEG衍生物及替代聚合物平台。公司现已储备多种高纯度、不同分子量（2kDa–40kDa）的mPEG-NHS、mPEG-MAL、mPEG-COOH等活化酯类原料，并同步开发端基修饰型PEG（如双羧基PEG、支化PEG）及非PEG类亲水聚合物（如聚甘油PG、聚肌氨酸Psar），协助客户在先导化合物阶段即评估免疫原性风险，优化分子设计。
二、全方位CDMO服务：覆盖非GMP阶段全链条需求
针对高校、研究所及Biotech企业在临床前研究中的迫切需求，中新康明提供非GMP级别的PEG化纳米药物开发服务，包括：
高纯度PEG及衍生物原料供应：严格质控，批次稳定，支持毫克至公斤级定制；
纳米制剂处方开发：脂质体、聚合物胶束、白蛋白纳米粒等多种平台；
理化表征服务：粒径（DLS/NTA）、Zeta电位、包封率、载药量、形态（TEM/Cryo-EM）；
体外释放与稳定性测试：模拟生理/病理条件下的药物释放行为；
免疫原性初筛：基于ELISA的抗PEG IgM/IgG检测、补体激活评估（C3a、SC5b-9）；
ABC现象模拟实验：小鼠模型中二次给药后的药代动力学比较。
所有数据均符合GLP规范，可直接用于IND申报前期研究支撑。
三、技术优势：精准控制PEG密度与空间构型
中新康明的核心技术优势在于对PEG链在纳米表面的空间排布与密度的精准调控。依托微流控混合技术与高通量筛选平台，公司可实现PEG修饰比例的精细调节（5%–30% mol/mol），并结合冷冻电镜三维重构技术，直观验证PEG“云层”厚度与均匀性。此外，团队开发的“PEG屏蔽指数”（PSI）评价模型，可定量预测纳米颗粒在血浆中的蛋白吸附水平与潜在免疫识别风险，显著提升处方成功率。
四、成功案例：助力客户突破ABC瓶颈
某国内创新药企在开发一款PEG化siRNA脂质纳米粒（LNP）时，遭遇二次给药后血药浓度骤降问题。中新康明介入后，通过抗PEG抗体筛查确认存在ABC现象，并建议采用高分子量（20kDa）线性mPEG替代原有5kDa PEG，同时优化脂质组分以增强膜稳定性。经三轮处方迭代，最终候选制剂在小鼠模型中实现两次给药后AUC差异<15%，成功推进至毒理批次生产阶段。
参考文献：“Considering the immunogenicity of PEG: strategies for overcoming issues with PEGylated nanomedicines”
文献节选：在纳米医学领域，人们对聚乙二醇（PEG）的各种应用以及相关的抗 PEG 抗体（抗 PEG 抗体）这一话题已相当熟悉。mRNA-LNP 疫苗在全球范围内的推广使得人们对免疫反应与 PEG 各种可能的药理用途之间有时存在的问题关系给予了更多关注。本文是一篇观点综述，我总结了 PEG 的特性、抗 PEG 抗体的特性以及评估这两者之间关系的各种方法。然后，我提出了应对抗 PEG 抗体对 PEG 化纳米药物药效产生不利影响的建议。最终，通过探讨上述领域的重大进展，本综述对相关信息进行了有条理的综合阐述，应有助于纳米药物的发展。
五、综合CDMO平台：从分子到动物模型的无缝衔接
中新康明现已建成2000㎡专业化纳米药物研发中心，配备NanoAssemblr微流控系统、Malvern Zetasizer Ultra、Thermo Orbitrap高分辨质谱、Biacore SPR分子互作仪等先进设备。公司提供“Design–Build–Test–Learn”闭环服务模式，支持客户从概念验证（PoC）到临床前候选物（PCC）的快速转化。
我们坚信，在PEG免疫原性日益受到重视的今天，唯有将材料科学、免疫学与制剂工程深度融合，才能真正释放纳米药物的治疗潜力。中新康明将持续投入技术创新，与全球合作伙伴共筑安全、高效、可成药的下一代纳米递送系统。
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