乳腺癌作为女性高发的恶性肿瘤，其治疗方式不断进步，特别是三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏靶向治疗手段，化疗成为主要方式。但化疗易导致耐药和毒副反应，限制了治疗效果。提升药物靶向递送和生物利用度，降低系统性毒性，是药物研发的重要目标。
温州市第六人民医院药物临床试验机构办公室的吴守彪团队，联合温州医科大学附属第一医院及温州市中心医院的相关科室，开展了基于壳聚糖（CS）/β-甘油磷酸钠（β-GP）温敏水凝胶包裹查尔酮衍生物-化合物5（CHAD）的研究，开辟了TNBC局部化疗的新路径。
温敏水凝胶是一种温度响应性高分子网络材料，能在温度变化时发生相态转变。CS/β-GP水凝胶在室温为液态，便于注射，进入体内约36°C时迅速转为凝胶，实现药物在注射部位的原位成胶，形成稳定的药物库，防止药物快速扩散，提升局部药物浓度。
该水凝胶多孔三维结构为药物提供载体环境，促进缓释，维持药效，减少给药频率。针对查尔酮衍生物5水溶性差、生物利用度低的缺陷，CS/β-GP水凝胶有效提升其溶解和递送性能，利于临床应用。
在水凝胶材料的实际应用中，像中新康明这样具备水凝胶定制开发与大批量生产能力的企业，可以根据药物特性灵活调整载体配方，为客户提供不同类型温敏水凝胶的个性化解决方案。
查尔酮类化合物因其抗肿瘤活性备受关注。化合物5（CHAD）在体外对乳腺癌细胞有良好抑制作用，且安全性高，但疏水性质限制其体内分布与利用。
将CHAD负载于CS/β-GP温敏水凝胶，改善水溶性，赋予持续缓释功能，增强体内稳定性和抗癌效应。体外实验显示，载药水凝胶浓度依赖性抑制乳腺癌细胞，诱导凋亡，并降低活性氧（ROS）水平，实现多重抗癌作用。
值得一提的是，在实际药物开发流程中，水凝胶系统不仅能用于包载小分子药物，还能实现对蛋白、多肽等大分子药物的包裹保护和缓释释放。中新康明在药物包裹及缓释系统方面提供成熟的技术服务，支持定制开发并配合开展体外评价实验。
吴守彪团队系统验证了CS/β-GP@CHAD的体外和体内性能。体外CCK-8实验表明该水凝胶在合理浓度下对正常乳腺细胞无毒性，流式细胞术确认其较游离药物更有效诱导乳腺癌细胞凋亡。
体内安全性评估显示，小鼠皮下注射CS/β-GP@CHAD后，血液生化指标及主要器官组织无异常，生物相容性良好。4T1乳腺癌小鼠模型中，载药水凝胶显著抑制肿瘤生长，且小鼠体重稳定增长，体现了增强疗效与降低副作用的双重优势。
值得注意的是，在水凝胶系统的药效研究中，抗体偶联技术也逐步得到关注，尤其是将水凝胶表面功能化，用于靶向特定肿瘤标志物。中新康明可提供水凝胶表面抗体偶联服务，支持靶向递送方向的应用研究，为提升治疗选择性提供技术支撑。
CS/β-GP温敏水凝胶载药系统通过原位成胶实现精准局部药物释放，减少全身暴露和耐药风险。其缓释机制延长药物作用时间，提高治疗依从性。此类温敏水凝胶具备良好调控性，可针对不同药物和疾病需求定制，适合多种实体肿瘤局部治疗。
在从研发到临床转化过程中，水凝胶体系的中试放大和GMP级产品开发成为关键环节。中新康明拥有中试放大和标准化生产能力，配备符合GMP要求的洁净制备环境，可协助科研团队完成从实验室研究向应用落地的过渡，支持技术成果快速转化。
由吴守彪等团队完成的CS/β-GP@CHAD温敏水凝胶研究，为解决TNBC化疗药物递送难题提供了创新方案。该体系克服了疏水性药物的溶解和利用限制，通过温敏性实现注射原位成胶和持续缓释，显著提升抗癌效果且降低毒副作用。该研究丰富了智能温敏水凝胶载药技术在医药研发领域的应用，推动精准药物递送向临床实践迈进。
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