肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，简称HCC）是全球范围内威胁生命的重大恶性肿瘤之一，尤其在中国，患者数量和死亡率都令人触目惊心。尽管目前手术切除和肝移植是治疗肝癌的“金标准”，但复发率高、转移快，且患者存在先天耐药的问题，让术后的生存率仍然不尽如人意。面对这一难题，科学家们一直在探索新的治疗方式，其中基因治疗作为一种现代医学的前沿技术，正逐渐走入人们的视野。
基因治疗的核心是通过“基因”这一生命密码去纠正病变，抑制肿瘤的生长。虽然在体外（实验室）研究中取得了不少突破，但在人体内推广应用却面临载体选择的难题。简单来说，要把治疗基因安全、有效地送到肝癌细胞里，既不能让基因在路上被破坏，也不能让它影响到正常细胞。
这时，纳米技术给基因治疗带来了曙光。纳米材料体积极小，可以像邮递员一样，把治疗基因准确送到“指定地址”。尤其是那些生物兼容性好、可降解的纳米材料，更是成了基因载体的理想选择。
复合型PAMAM基因载体正是在这样的背景下应运而生。PAMAM是一种树状大分子，形状像枝繁叶茂的小树，表面带有大量正电荷，可以很好地吸附带负电荷的siRNA（小干扰RNA）。在这项研究中，科学家们设计了可降解的SS-PAMAM载体，既保证了携带能力，又能在体内逐渐分解，避免累积毒性。
更妙的是，研究团队还给PAMAM“装上”了cRGDs短肽，这是一种专门“识别”肿瘤细胞的靶向分子。这样一来，载体不仅能保护siRNA，还能精准地“锁定”肝癌细胞，提高治疗的针对性和效率。
值得一提的是，我们中新康明具备成熟的改性PAMAM材料制备能力，能够按客户需求进行产品定制，并且已实现公斤级的大批量生产，保障稳定供应，这种量产能力为相关基因治疗项目的研发和产业化提供了坚实的材料保障。
在实验中，研究人员用复合型PAMAM载体装载VEGF siRNA，给人肝癌细胞HepG2处理后，细胞表现出了明显的变化。首先，细胞表面CDH13蛋白水平显著提升。CDH13是一种抑癌蛋白，能限制肿瘤细胞的生长和扩散，简单说就是细胞自己的“刹车”装置被重新激活了。
与此同时，细胞的增殖和迁移能力被明显抑制。换句话说，肿瘤细胞不仅增长得慢了，走动能力也大大减弱了，这对于防止肿瘤转移和复发至关重要。
更有意思的是，抑制效果与siRNA剂量呈现清晰的正相关，说明载体对治疗剂的递送和释放控制得当，效果稳定可靠。
这项研究不仅为肝癌基因治疗提供了一种创新且有效的载体系统，也为今后基因药物的临床转化打下了坚实基础。传统治疗方法面对肝癌的复发和耐药问题常常力不从心，而基因治疗能针对肿瘤的根源进行干预，有望实现更精准、更长效的治疗效果。
复合型PAMAM基因载体在肝癌的成功应用，揭示了纳米材料和基因技术结合的巨大潜力。未来，随着材料科学和生物技术的不断进步，这类载体不仅能用于肝癌，也有望推广到更多肿瘤和遗传疾病的治疗中。
返回
