近年来，结直肠癌（ColorectalCancer,CRC）的发病率和死亡率在全球范围内持续攀升，已成为威胁人类健康的重大公共卫生问题。尽管免疫检查点抑制剂等新型疗法在部分患者中取得显著疗效，但多数CRC患者仍面临治疗耐药、T细胞耗竭及肿瘤微环境免疫抑制等挑战。在此背景下，探索能够同时诱导肿瘤细胞死亡并重塑抗肿瘤免疫微环境的创新策略，成为当前研究的重要方向。
近期，一项发表于《JournalofNanobiotechnology》的研究揭示了天然化合物小白菊内酯（Parthenolide,PTL）在结直肠癌治疗中的双重作用机制：一方面通过诱导程序性坏死（necroptosis），直接杀伤肿瘤细胞；另一方面通过改善CD8+T细胞耗竭状态，增强抗肿瘤免疫应答。更重要的是，研究团队通过构建靶向脂质体（TCP-1-PTL-LNPs），显著提升了PTL的肿瘤靶向性和治疗效果，为临床转化提供了有力支撑。
一、结直肠癌治疗新方向：从细胞死亡到免疫重塑
该研究首先通过CCK-8实验证实，PTL可剂量依赖性地抑制多种结直肠癌细胞系（包括SW480、DLD1、HCT116和MC38）的增殖。进一步机制研究表明，PTL诱导的细胞死亡可被程序性坏死抑制剂Nec-1显著逆转，且WesternBlot检测显示RIP3与MLKL蛋白磷酸化水平显著升高——这是程序性坏死通路激活的关键标志。
更引人注目的是，在MC38皮下瘤小鼠模型中，高剂量PTL（15mg/kg）不仅显著抑制肿瘤生长，还显著增加了肿瘤组织中CD3+CD8+T细胞的浸润（P<0.01）。流式分析进一步发现，PTL处理后，PD-1hiTIM-3+耗竭型T细胞比例上升，而PD-1loTIM-3−效应型T细胞比例下降，提示PTL可能通过调节T细胞分化状态，延缓或逆转T细胞耗竭进程。
在更具临床相关性的原位移植瘤模型中，研究团队开发的TCP-1靶向脂质体包裹PTL（TCP-1-PTL-LNPs）展现出更强的抗肿瘤效果。免疫组化结果显示，高剂量靶向脂质体组肿瘤组织中CD8+T细胞浸润显著高于游离PTL组（P<0.01），充分证明了纳米递送系统在提升药物靶向性与免疫激活能力方面的巨大潜力。
二、中新康明：赋能结直肠癌创新疗法的CDMO合作伙伴
作为国内领先的mRNA与脂质纳米颗粒（LNP），中新康明始终致力于为全球科研机构与生物制药企业提供从原料合成、制剂开发到分析检测的一站式CDMO服务。针对结直肠癌等实体瘤的靶向治疗需求，我们可提供：
高纯度LNP核心脂质原料：包括DOTMA、DOTAP、DSPC、胆固醇及PEG化脂质，严格符合GMP标准；
定制化LNP处方开发：支持mRNA、siRNA、小分子药物（如PTL）的包封与靶向修饰（如TCP-1肽段偶联）；
全面的理化与生物评价服务：粒径/Zeta电位、包封率、体外释放、细胞摄取、流式细胞术（T细胞表型分析）、免疫组化、WesternBlot、ROS/LDH检测等；
动物模型药效学支持：包括皮下瘤、原位瘤、PDX模型构建及免疫微环境分析。
三、技术优势：从“精准递送”到“免疫激活”
中新康明依托自主知识产权的微流控混合平台与双乳化工艺优化体系，可实现LNP粒径均一（PDI<0.15）、包封率>90%、批次间高度稳定。同时，我们具备成熟的表面功能化技术，可高效偶联肿瘤靶向配体（如肽、抗体片段），显著提升药物在肿瘤部位的富集。
在本研究中所采用的TCP-1-PTL-LNPs，正是基于类似技术路径开发而成。其成功验证了“程序性坏死诱导+免疫微环境重塑+靶向递送”三位一体的治疗策略可行性，也为后续联合免疫检查点抑制剂（如抗PD-1）提供了理论基础。
四、成功案例：助力客户发表高水平研究成果
中新康明已为多家高校、医院及Biotech公司提供LNP相关CDMO服务，支持其在肿瘤免疫治疗、基因编辑、传染病疫苗等领域的研究。例如，某知名高校团队利用我们提供的DOTMA/PLGA杂化纳米粒成功递送mRNA至树突状细胞（DC2.4），实现高效转染与实时成像。
五、综述：中新康明——您值得信赖的LNP CDMO伙伴
面对结直肠癌治疗的复杂挑战，单一机制药物往往难以奏效。而像PTL这样兼具直接杀伤与免疫调节功能的天然产物，配合先进纳米递送系统，正代表了未来精准免疫治疗的新范式。
中新康明将持续深耕LNP技术平台，以高标准原料、灵活定制能力、全流程质控体系，助力全球科研与产业界加速创新疗法从实验室走向临床。无论是基础机制研究、药效验证，还是IND申报前的CMC开发，我们都愿成为您最坚实的后盾。
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