在全球mRNA药物与疫苗产业快速发展的大背景下，可电离脂质已成为构建高性能脂质纳米颗粒（LNP）的核心原料。其中，ALC-0315与SM-102更被视为行业标准脂质，广泛用于多款重磅mRNA产品的递送体系。其物化属性不仅影响LNP的封装效率（EE）、颗粒粒径（Size）、分散性（PDI），还直接关系到mRNA的稳定性与体内转染效率。
然而，LNP对温度高度敏感，存储稳定性差、冻融循环易受损、货架期有限等问题仍长期困扰产业界。基于最新文献公开的系统数据，中新康明正式发布了针对ALC-0315与SM-102的新型配方工艺体系与温度稳定性研究成果，并同步升级了公司在LNP材料—配方—工艺—生产的全流程CDMO服务能力。
一、ALC-0315与SM-102的高纯度研发制备能力进一步提升
依托多年的脂质化学研发经验，中新康明已率先在国内实现ALC-0315与SM-102的稳定合成路线开发与公斤级规模化生产。
▶ALC-0315：辉瑞/BNT疫苗核心可电离脂质
支持克级至百公斤级的稳定批量生产
单批纯度>99%，杂质精准控制<0.1%
完整提供ICP-MS、NMR、LC-MS、GC、残留溶剂等分析确证
可满足DMF备案、原料注册证、CMC申报等监管要求
▶SM-102：ModernaSpikevax核心脂质
工业化可扩展的合成路线，批间波动小
支持科研级/工艺级/GMP级的多等级供应
提供杂质谱、热稳定性、结构确认等全套分析文件
同时，中新康明可提供LNP四元组脂质体系以及多款新型可电离脂质库，实现从原料到配方开发的顺畅衔接。
二、基于文献与数据验证的LNP新型配方工艺：突破存储温度瓶颈
结合文献中关于ALC-0315与SM-102LNP在室温（RT）、4°C、–20°C、–80°C条件下的系统性稳定性研究，中新康明对LNP冷链难题提出了更具产业化价值的解决路径。
1.F1/F6配方在冻融循环中表现优异
文献指出：
F1（8%蔗糖+0.5%P188）
在–20°C冻融循环5次后，仍保持卓越的PDI控制与封装效率。
F6（8%甘露醇+0.5%F127）
对ALC-0315和SM-102均具稳定性保护作用，可显著降低粒径增大与聚集。
中新康明基于这些结果构建了更大规模的DoE配方矩阵，通过调整：
糖类保护剂（蔗糖、甘露醇、海藻糖等）
表面活性剂（P188、F127）
缓冲体系与pH
脂质比例与总浓度
快速筛选适用于不同RNA、不同适应症、不同给药途径的LNP配方。
2.–20°C：最具产业化潜力的LNP储存温区
研究表明：
室温（RT）：mRNA降解加速
4°C：虽能维持粒径，但RNA本体仍逐渐劣化
–20°C：尤其是F1配方，可维持>60天的稳定性
这一突破意味着：
LNP存储可以从–80°C过渡至–20°C标准冷链
冷链成本大幅降低，适合全球大规模商业流通
为mRNA疫苗与药物的产业化奠定基础
针对这一趋势，中新康明进一步开发：
–20°C工艺放大优化
冷链模拟运输试验
控速冷冻（Controlled-RateFreezing）
LNP结构保持技术（粒径<120nm、PDI<0.2）
帮助客户构建真正具备商业价值的冷链策略。
3.–80°C条件下的保护体系优化
尽管–80°C能较好抑制mRNA水解，但文献指出：
LNP在–80°C易出现EE下降
粒径增大与聚集现象普遍
无保护剂的LNP在1周内几乎完全破坏
为此，中新康明开发了适用于超低温场景的：
复合型糖类保护体系
PEG/非离子型助剂组合
冻干前结构加固方案
冷冻曲线精细控制技术
可实现比文献数据更优的长期稳定性，为极端温区运输提供保障。
三、贯穿全生命周期的数据分析与质量检测能力全面升级
围绕文献中展示的分析手段，中新康明构建了覆盖mRNA-LNP开发—工艺验证—注册申报的完整分析体系：
✔物理化学性质（Physicochemical）
粒径/PDI
Zeta电位
封装效率（EE%）
TEM/Cryo-EM形貌
脂质比例与残留溶剂
冻融循环测试
✔RNA完整性与活性分析
CE毛细管电泳
Ribogreen定量
细胞表达效率
✔稳定性研究（符合ICHQ1A(R2））
长期/加速/中间条件
冷链运输模拟
4°C/–20°C/–80°C冷冻稳定性
✔商业化所需CMC资料
工艺开发报告
工艺验证（PPQ）
批记录与中控策略
LNP配方研究资料包
冻存稳定性完整数据
助力客户从研发端顺利推进至IND/NDA阶段。
四、面向商业化的mRNA-LNP-CDMO一站式解决方案
中新康明现已具备mRNA-LNP全流程CDMO交付能力：
脂质原料生产（ALC-0315/SM-102/DSPC/Chol/PEG-Lipids）
LNP处方开发与工艺优化（DoE策略）
中试放大（20–500L）
GMP批生产（DS/DP）
LNP冻干/溶液剂型开发与储运设计
CMC注册申报支持（全套法规文件）
以“原料→配方→工艺→稳定性→申报”的完整链路，缩短项目周期，加速产品上市。
【结语】
依托最新文献数据与自主工艺创新，中新康明已在ALC-0315、SM-102及新型LNP配方体系开发方面形成了国内领先的综合能力。未来，公司将持续拓展高性能脂质库、先进工艺平台及mRNA-LNP-CDMO产能，为全球mRNA药物与疫苗研发提供更高效、更稳定、更可产业化的解决方案。
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