近五年，随着 mRNA 疫苗的全球化应用及 RNAi（siRNA）药物管线的快速扩张，脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticle，LNP）已成为核酸类药物递送体系中最具产业影响力的技术平台之一。特别是在慢性炎症性疾病、代谢病、血管炎症、免疫疾病等方向，内皮细胞靶向的 siRNA 递送平台成为新的研发热点。
一、背景：LNP 成为 RNA 药物产业链的核心战略高地
从递送机制来看，LNP 体系通常由四类脂质构成：可离子化脂质、结构脂质、胆固醇与 PEG 脂质。其中：
可离子化脂质（如 MC3） 在低 pH 下带正电，有利于核酸复合及内体逃逸；
永久性阳离子脂质（如 DOTAP） 带持续正电荷，增强与细胞膜的相互作用，提高细胞摄取效率。
然而，单一类别阳离子脂质在“摄取效率”“内体逃逸”两个关键步骤间存在性能差距。产业界因此普遍关注通过 DOTAP + 可离子化脂质 的混合体系提升 siRNA 的沉默效率。
二、DOTAP 的产业价值：从实验级脂质迈向商业化递送核心原料
DOTAP（1,2-Dioleoyl-3-Trimethylammonium-Propane）作为永久性阳离子脂质，是过去二十多年核酸递送领域的核心组成之一，其价值主要体现在：
可稳定提高细胞摄取
可调控膜表面电荷，影响颗粒分布与组织特异性
与 MC3 形成协同作用，提高 siRNA 递送性能
可用于实验级至临床前 LNP 配方评估
随着 RNA 药物开始向 多组织靶向 与 慢性炎症性疾病治疗延伸，对 DOTAP 相关 LNP 配方的需求迎来新增长点：
制剂需满足 更高包封率
更可控的 组织靶向能力
更高的 递送稳定性与安全性
GMP 原料供应链需更成熟可靠
行业因此迫切需要具备 配方开发 + 脂质供应 + 质量体系 + 申报支持 的一站式 CDMO 服务平台。
三、中新康明在 DOTAP 及 LNP 配方领域的布局：从原料到临床转化的全栈 CDMO 体系
面对核酸药物产业加速发展趋势，中新康明形成了覆盖 脂质原料研发—公斤级制备—LNP 配方开发—工艺放大—GMP 生产—注册报批 的完整技术链，特别在 DOTAP 相关平台建设中具备明显优势。
（1）DOTAP 原料端：构建可持续稳定供应体系
中新康明具备：
公斤级到百公斤级 DOTAP 的稳定生产线
严格的质量控制体系（HPLC、GC、NMR、MS 全面放行）
粗杂质谱分析、中间体追溯、稳定性数据库
工艺放大评估（DoE 分析、多批次一致性研究）
DMF / 原料注册证申请支持
可覆盖从研究级 → 临床前 → 商业化的全流程需求。
（2）LNP 配方开发：基于 DOTAP 的新型工艺体系
基于当前行业对“细胞摄取 + 内体释放”双优化路径的需求，中新康明通过对 DOTAP 与可离子化脂质（如 MC3）的协同机制的系统研究，建立了一套面向产业化的配方策略，包括：
DOTAP/MC3 摩尔比梯度筛选
粒径、电荷、膜流动性的参数建模
LNP 在内皮细胞中的摄取通路解析
siRNA 在内体阶段的释放动力学测定
通过 GFP-EC 斑马鱼模型验证体内分布
行业研究表明：
DOTAP 的提高可增强细胞摄取，而可离子化脂质提升内体逃逸性能，两者组合可显著提高内皮细胞中的 siRNA 基因沉默效率。
中新康明在该机制基础上构建的配方平台，已可服务多家研发机构和药企。
（3）微流控工艺与中试放大能力
中新康明具备：
研究级至 10 L 级微流控放大
50–500 g 批次规模 LNP 中试验证
LNP 工艺一致性验证（PPQ）
溶剂残留控制、pH 梯度体系优化
设备清洁验证与全球市场合规标准
确保配方从实验室阶段即可平滑过渡至 GMP 环境。
（4）质量检测与质量特性研究（QbD）能力
对 DOTAP 基于 LNP 的综合表征包括：
粒径/PDI/Zeta
siRNA 包封率
载药量与脂质比例分析
内体逃逸模型实验
体外沉默效率与剂量依赖模型
稳定性体系评估（ICH 指南框架）
输出符合 IND 和商业化申报的数据体系。
（5）注册法规与全球申报支持
中兴康明可为客户提供：
CMC 模块编写
DOTAP DMF 备案资料
工艺验证方案
QTPP/CQA 定义与 QbD 研究
IND/CTA 申报技术书写
商业化生产技术转移服务
四、从技术突破到产业价值：DOTAP 基于 LNP 的未来应用前景
基于 DOTAP 的混合型阳离子脂质体系（尤其是 DOTAP/MC3）在行业中的价值正在加速显现：
（1）精准递送慢性炎症性疾病靶点
由于内皮细胞在慢性炎症中具有关键调控作用，DOTAP 促进摄取的能力使其成为：
血管炎症
自身免疫病
慢性肝炎症
动脉粥样硬化
等疾病新靶点开发的重要递送工具。
（2）在多组织靶向递送中的拓展价值
DOTAP 的永久正电荷特性有助于调控：
肺组织富集
内皮屏障穿透
炎症部位优先聚集
为核酸药物的“器官定向设计”提供更多路径。
（3）推动核酸药物从实验室走向商业化
随着企业对递送平台差异化的需求增强，具备可放大、可验证、可申报的 DOTAP 基于 LNP 工艺将成为药企提升产品竞争力的核心技术资源。
五、结语：中新康明将持续构建 DOTAP 相关核酸递送的产业基础设施
从脂质原料开发、质量体系建设、LNP 配方研发到商业化量产，中新康明已形成覆盖全链条的技术能力。基于 DOTAP 的递送工艺研究经验，使我们能够为产业客户提供：
更高质量的 LNP 脂质原料
更具临床转化价值的配方开发
更高标准的中试与 GMP 生产
更全面的全球注册合规支持
未来，中新康明将继续加强在阳离子脂质协同机制、器官靶向 LNP、慢性炎症治疗 siRNA 递送体系等领域的创新布局，为 RNA 药物的临床与商业化发展提供更具深度与系统性的 CDMO 解决方案。
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