助力阿尔茨海默病创新药开发，中新康明打造脑靶向脂质体CDMO平台

在全球老龄化时代加速发展的背景下，阿尔茨海默病（AD）已成为创新药企和生物技术公司重点布局的战略赛道。传统小分子药、抗体药因无法有效穿越血脑屏障（BBB），导致研发周期长、失败率高，产业端迫切需要更高效的脑靶向递送解决方案。

日前，多项前沿研究显示，脂质体及其靶向修饰技术正成为AD药物最具商业转化价值的递送平台。基于行业趋势与市场需求，中新康明依托深厚的纳米制剂CDMO体系，正式推出面向阿尔茨海默病领域的“脂质体+基因递送”综合解决方案，覆盖从早期验证到IND申报与GMP放大生产的完整服务链条。

用于-AD-治疗的脂质体修饰结果

一、中新康明提供的产品与服务

面向AD药物创新需求，中新康明已构建具有商业交付能力的纳米递送CDMO全流程体系：

1.脂质原料DSPE-PEG2000-MAL、DSPE-PEG2000-SH、DSPE-PEG-COOH、DSPE-PEG-TAT、DPS-PEG2000-CURC、DPS-PEG2000-CURC NLs等原料mg–kg级全线产能以及检测。

2.可电离脂质筛选与工艺优化：通过脂质比配方设计和放大一致性验证帮助药企显著提升RNA递送效率，让LNP更“可控、更安全、更高效”。

3.配体-脂质偶联工艺开发

4.包封效率、粒径分布、释放曲线等关键参数优化

5.稳定性、无菌化、规模化制备，确保产品达到“可量产、可申报、可临床”的商业化标准。

Tf-Pep63-Lip-作用机制示意图

二、从材料、工艺到靶向策略的深度整合

中新康明的核心竞争力不仅来自制剂开发能力，更来自整体工程体系的深度一体化。我们在可电离脂质筛选、配体偶联、微流控工艺优化、高包封率设计、稳定性工程及规模化GMP制备方面均具备完善能力。通过精准控制粒径、PDI、电位与释放模式，打造适合跨BBB的高稳定性递送系统。在配体策略上，我们可提供Tf、ApoE、Ang2、葡萄糖、甘露糖等多类型跨BBB配体，结合定制化脂质构建CNS定向制剂，使药物在脑区沉积显著提升。

同时，我们建立了DoE驱动的参数化工艺体系，使脂质体在g–kg级放大过程中依旧保持粒径、包封、稳定性的高度一致性，为客户提供可申报、可量产的工程级资料体系，包括质量研究包、工艺验证包与IND、CMC文件。

三、靶向AD的脂质体递送项目实现关键节点突破

在近期合作项目中，某神经退行性疾病管线开发以DSPE-mPEG与Tf-PEG-DSPE为核心组成的靶向脂质体，通过优化pH梯度主动加载工艺，使包封效率由原始的约40%提升至90%以上，并成功将粒径锁定在85nm左右，使其获得更优的BBB转运能力。在体外与动物模型测试中，药物在海马与皮层区域的沉积量显著提升，相关企业也已基于顺利推进IND申报流程。

四、参考文献：“脂质体在阿尔茨海默病治疗中的应用”

节选：制备了一种新型的具有CURC衍生物的脑靶向性多功能纳米脂质体DPS-PEG2000-CURC NLs,用于靶向AD脑内的Aβ沉积。该脂质体的制备分两步进行,首先将DSPE-PEG2000-MAL与4-甲氧基三苯甲基硫醇(MmtSH)反应得到DSPE-PEG2000-SH,之后DSPE-PEG2000-SH与CURC反应得到DPS-PEG2000-CURC,再将1,2-二棕榈酰-磷脂酰乙醇胺(DSPC)、DPS-PEG2000-CURC和胆固醇按一定比例混合制得DPS-PEG2000-CURCNLs。PEG的修饰延长了脂质体在血液循环时间,增强了其稳定性,而CURC的修饰使得脂质体能够抑制Aβ的聚集。此外,研究人员还通过在纳米脂质体表面添加BBB转运介质抗TfR单克隆抗体进一步提高了其穿透BBB的能力。实验结果显示,多功能纳米脂质体能够抑制Aβ的聚集,并具有良好的跨越BBB的能力；而DPS-PEG2000-CURCNLs荧光(绿色)与抗Aβ抗体6F3D(红色)的免疫荧光共定位(黄色)证明了纳米脂质体具有靶向脑内Aβ的能力。

五、总结

面对阿尔茨海默病及更多中枢疾病治疗需求的持续增长，中新康明将继续扩大脂质体与纳米递送技术平台在 CNS 新药开发中的应用深度，为全球药企与生物技术公司提供更加坚实的制剂工程能力。我们希望通过材料创新、配体技术、工程放大与标准化质量体系，帮助中枢神经系统药物更高效、更安全地进入临床，让更多前沿科技真正走向患者。

中新康明将持续以专业的 CDMO 服务推动全球创新药研发，用工程化能力加速每一项中枢治疗项目的关键进展，为阿尔茨海默病等重大疾病带来更多可实现的治疗希望。