在核酸药物迅猛发展的今天，LNP（Lipid Nanoparticle，脂质纳米颗粒） 已成为siRNA与mRNA递送体系中不可替代的关键技术平台。脂质纳米颗粒的性能取决于脂质类型与配比的精准设计，其中阳离子脂质的选择与比例优化直接决定了核酸药物的递送效率与生物相容性。
在这一核心环节上，中新康明通过系统性的LNP配方优化研究，特别是在DOTMA/DODMA比例调控方面取得显著突破。研究结果显示，经过优化后的LNP体系在siRNA递送实验中，荧光素酶表达抑制率可高达90%，显著优于未优化配方。这一成果充分证明了中新康明在核酸药物载体工艺优化与递送效率提升领域的技术实力。
DOTMA/DODMA：LNP性能提升的关键阳离子脂质组合
DOTMA（1,2-di-O-octadecenyl-3-trimethylammonium propane）与DODMA（1,2-dioleyloxy-3-dimethylaminopropane）是两种常用于LNP体系的可电离阳离子脂质。它们在结构上兼具柔性疏水链与可调pKa的胺基结构，使其能在不同pH环境下实现核酸包封与细胞内释放的动态平衡。
然而，不同脂质之间的比例变化会直接影响LNP的物理化学性质，如粒径、Zeta电位、包封率以及细胞摄取与内体逃逸能力。中新康明团队基于多年脂质载体研发经验，通过大量配方筛选与参数建模，系统分析了DOTMA与DODMA在LNP中的协同作用机制。
研究发现：
适度提高DOTMA比例 可增强核酸结合能力与膜表面电荷密度，提高细胞摄取率；
优化DODMA比例 则可改善LNP在细胞内的pH响应性，促进siRNA的内体释放与细胞质中稳定性；
通过两者比例的精细调控与结构互补，最终实现了 核酸包封率、转染效率与生物相容性三者的最佳平衡。
优化后的DOTMA/DODMA-LNP体系在荧光素酶报告基因实验中表现出卓越的基因沉默效果，其荧光素酶表达抑制率提升至90%，验证了该配方在高效siRNA递送中的显著优势。
中新康明：从脂质设计到注册申报的全链条CDMO服务
作为国内领先的脂质材料与核酸药物递送平台，中新康明 以“研发-工艺-注册”一体化的技术体系，为客户提供从原料开发到制剂放大再到注册合规的系统解决方案。
1. LNP配方优化与工艺开发
针对不同核酸类型（siRNA/mRNA/miRNA等）进行定制化LNP配方筛选；
通过DOE实验设计与多参数分析，精准调控DOTMA/DODMA等脂质比例；
优化粒径分布、Zeta电位、PDI及包封效率，提升转染与递送性能；
提供微流控法、乙醇注入法等多工艺路径开发与中试放大服务。
2. 公斤级LNP脂质原料供应
公司可提供DOTMA、DODMA、DLin-MC3-DMA、DSPC、PEG-lipid、Cholesterol等多种脂质原料的公斤级制备服务；
严格遵循GMP质量管理体系，确保产品纯度、一致性与安全性；
建立完善的批次追溯体系与质量控制标准，为客户提供稳定可靠的原料供应。
3. 资质申报与注册支持服务
提供脂质原料的全套检测报告（NMR、HPLC、MS、ICP-MS等）；
支持DMF备案、原料注册证申请及国际注册文件准备；
提供CDE、FDA、EMA标准下的合规咨询及申报辅导服务；
可协助客户完成临床前用样放行检测与申报资料整理。
赋能siRNA药物研发的“加速器”
在全球siRNA与mRNA药物研发浪潮中，脂质载体的性能优化已成为突破递送瓶颈的关键。中新康明通过对DOTMA/DODMA比例、pKa窗口、表面结构以及脂质相互作用的系统研究，不仅实现了siRNA递送效率的跨越式提升，也为行业提供了可产业化、可注册化的脂质配方优化范例。
公司将继续深化在LNP领域的技术布局，以高效、合规、可放大的工艺体系，助力合作伙伴从实验室研究顺利迈向IND申报与商业化生产阶段，推动核酸药物真正进入临床应用。
文献引用：“Insight into Mechanisms of Cellular Uptake of Lipid Nanoparticles and Intracellular Release of Small RNAs”
节选：鉴于永久带正电荷的阳离子脂质更有利于细胞摄取，而可离子化的阳离子脂质更有利于内体释放，我们假设永久带正电荷和条件带正电荷的阳离子脂质的组合用于siRNA递送可能会实现最有效的基因沉默。从图所示的基因沉默数据中，我们选择了DOTMA和DODMA来验证这一假设。在本实验中，DOTMA 和 DODMA 以不同的摩尔比混合，形成不同的 DOTMA/DODMA 基脂质纳米颗粒（LNPs），其中所有脂质的总阳离子脂质含量保持在 45%。通过测定SK-HEP-1细胞中siRNA对荧光素酶的沉默作用来评估组合对各种 DOTMA/DODMA基LNPs递送效率的影响。随着DOTMA/DODMA比例从 5/40增加到40/5，荧光素酶水平显著降低。当DOTMA/DODMA比例为 5/40 时，荧光素酶表达可被抑制高达90%。这些结果表明，DOTMA/DODMA的组合可以显著提高 siRNA 的基因沉默效率。
结语
通过对DOTMA/DODMA比例的科学优化，中新康明成功实现了siRNA基因沉默效率提升至90%的突破性成果。未来，公司将持续拓展脂质材料创新与LNP配方平台建设，打造国内领先、国际认可的核酸递送CDMO综合服务平台，为RNA药物新时代提供强劲驱动力。
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