近年来，病毒相关肿瘤的治疗性疫苗开发受到越来越多关注，其中人乳头瘤病毒（HPV）引起的宫颈癌、口咽癌等成为重点领域。肽类疫苗因其安全性高、设计灵活、制造简便而被认为是治疗性疫苗的重要候选形式。然而，单纯的肽类抗原通常免疫原性较低，无法有效激活 CD8+ 细胞毒性 T 细胞反应，因此必须依赖高效的佐剂或递送系统。
在众多免疫佐剂和递送材料中，R-DOTAP（R-1,2-二油酰-3-三甲基氨丙基丙烷）作为一种手性阳离子脂质，近年来逐渐展现出独特优势。R-DOTAP 不仅能够与带负电荷的多肽抗原形成稳定复合物，还能直接参与免疫激活，诱导强烈的细胞免疫应答。在治疗性 HPV 肽疫苗的开发过程中，R-DOTAP 已被证实是一种极具潜力的递送与佐剂双功能材料。
中新康明已具有公斤级 R-DOTAP 的稳定供应能力，以及在工艺开发与中试放大方面的全流程服务优势，能够为全球客户提供从研发到临床的强力支持。我们致力于与合作伙伴共同推动 HPV 及更多肿瘤相关疫苗的快速落地，为人类健康带来新的突破。
R-DOTAP 在 HPV 肽疫苗中的独特优势
1. 强化抗原递送与摄取
肽类抗原分子量小、易降解，往往在体内迅速清除。R-DOTAP 带有永久正电荷，可以与肽类抗原上的负电荷氨基酸残基形成静电复合，进而自组装为纳米粒。这些纳米颗粒在体内更稳定，更易被树突状细胞、巨噬细胞等抗原递呈细胞摄取，从而显著提升肽抗原的有效递送效率。
2. 促进交叉递呈，诱导强 CD8+ T 细胞应答
治疗性 HPV 疫苗的核心目标是诱导针对 HPV E6/E7 等致癌蛋白的细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）反应，以清除已感染或发生癌变的细胞。研究表明，R-DOTAP 能显著促进抗原在树突状细胞中的 MHC I 通路递呈，从而激活强效的 CD8+ T 细胞应答，这是传统佐剂（如铝盐、部分乳剂）难以达到的水平。
3. 佐剂效应与固有免疫激活
与普通 DOTAP 相比，R-DOTAP 的立体化学结构赋予其更优异的免疫激活特性。R-DOTAP 纳米颗粒能够刺激固有免疫信号通路，诱导炎症因子分泌，为适应性免疫的建立提供“第二信号”。这种“递送+佐剂”双重作用机制，使 R-DOTAP 在 HPV 肽疫苗中表现出远超传统脂质的免疫增强能力。
4. 临床前与早期临床数据支持
已有多项研究和临床试验显示，基于 R-DOTAP 的 HPV 肽疫苗可在人体中诱导出广泛且功能性强的 T 细胞应答，并且安全性良好。与其他脂质载体相比，R-DOTAP 在诱导细胞免疫方面更具优势，特别适合治疗性疫苗这一特殊需求。
为什么选择 R-DOTAP 而不是传统 DOTAP 或其他脂质？
免疫效果更强：R-DOTAP 在同类研究中展现出更强的 T 细胞激活能力，而 S-DOTAP 甚至无效，体现出显著的立体选择性。
作用机制独特：不仅仅是递送载体，R-DOTAP 本身即可作为免疫佐剂，减少额外佐剂添加的复杂性。
与肽抗原高度兼容：DOTAP 的阳离子特性与肽分子负电性相匹配，可以快速自组装成稳定复合物，工艺简便。
可拓展性强：不仅适用于 HPV 肽疫苗，还可拓展到肿瘤相关新抗原疫苗、病毒肽类疫苗等多个方向。
中新康明的优势：从公斤级 R-DOTAP 到全流程工艺开发
1. 公斤级高品质 R-DOTAP 供应能力
大规模合成工艺：中新康明建立了成熟的公斤级R-DOTAP 合成与纯化路线，工艺稳定、批间一致性高。
高纯度与低杂质控制：通过多步精制工艺，有效去除副产物和残留溶剂，确保脂质纯度达到药用级要求。
质量体系完备：所有产品均可按照 GMP 规范生产，并提供完整的质量检测报告（HPLC、NMR、质谱、残留溶剂分析等）。
灵活供应：支持克级研发样品到公斤级中试原料的全链条供应，满足不同研发阶段的需求。
2. R-DOTAP 脂质递送体系工艺开发
处方设计优化：根据客户的肽抗原特性，优化 R-DOTAP 与抗原的复合比例、粒径控制、电荷调控，确保免疫效果与稳定性。
工艺参数探索：建立标准化的复合工艺，包括溶剂体系、混合方式、温度/时间等，保证可重现性。
稳定性研究：针对 R-DOTAP-抗原复合物进行加速和长期稳定性评估，提供冻干保护剂和保存条件优化方案。
免疫性能评估支持：与科研及 CRO 合作伙伴联动，为客户提供动物模型中的免疫学初筛与比较数据，帮助快速筛选最优配方。
3. 中试放大与产业化平台
规模化制备设备：配备微混合系统、连续流工艺装置等，保证从毫升级到升级、公斤级的平稳放大。
一致性保障：通过严格的工艺验证，确保放大后粒径分布、复合效率、Zeta 电位等关键指标与小试阶段一致。
临床样品制备：支持客户从临床前研究用样到临床 I/II/III 期申报所需的中试样品生产，节省时间与成本。
4. 法规合规与注册支持
完整的文件体系：可提供 DMF（Drug Master File）/ 技术资料包，支持客户在中国、美国、欧盟等市场的注册申报。
法规对接经验：拥有丰富的 ICH 标准下的项目经验，帮助客户满足 FDA、EMA、NMPA 等不同监管机构的质量与文件要求。
长期供应保障：为后续商业化阶段提供持续、稳定的原料供应，保障客户产品全生命周期的质量一致性。
5. 一站式合作模式
研发到临床的全链条支持：从原料供应、处方优化、工艺开发到中试放大，我们提供一站式解决方案。
缩短研发周期：通过并行化开发模式，帮助客户在最短时间内完成从实验室验证到临床样品制备的过渡。
定制化服务：针对不同项目需求，灵活提供标准化或定制化的 R-DOTAP 脂质和递送体系开发服务。
文献引用：
“DP7-C/DOTAP脂质体增强溶瘤腺病毒抗肿瘤效用的研究”
摘要：利用DP7-C/DOTAP脂质体作为腺病毒运载工具，一方面通过DP7-C/DOTAP脂质体增强溶瘤腺病毒转染CAR受体低表达肿瘤细胞，克服溶瘤腺病毒在转染细胞时受到的CAR限制，提高转染效率；另一方面通过用DP7-C/DOTAP脂质体包裹溶瘤腺病毒，保护溶瘤腺病毒不被中和抗体清除。验证两方面增强溶瘤腺病毒的“溶瘤”作用。方法 采用薄膜分散法制备DP7-C修饰的DOTAP脂质体（DP7-C/DOTAP），将腺病毒（Ad）与DP7-C/DOTAP脂质体在体外孵育形成DP7-C/DOTAP/Ad复合物。对DP7-C/DOTAP/Ad复合物的粒径、电位和形态学进行表征。然后在体外检测DP7-C/DOTAP/Ad复合物转染CAR受体低表达肿瘤细胞的效率及抵抗腺病毒中和抗体的功效。最后在小鼠中验证DP7-C/DOTAP脂质体促进溶瘤腺病毒H101的抗肿瘤效果。结果 DP7-C/DOTAP脂质体其粒径分布在140～200 nm，电位为48～58 mV，透射电镜结果显示DP7-C/DOTAP/Ad复合物制备成功。与Ad相比，DP7-C/DOTAP/Ad复合物可显著提高低表达CAR受体卵巢癌细胞SKOV3的转染效率，同时DP7-C/DOTAP脂质体可以起到保护腺病毒不被中和抗体识别和清除的作用。在SKOV3卵巢癌皮下移植瘤模型中，单独H101组抑瘤率为23.90%,H101/DP7-C/DOTAP组抑瘤率为54.81%，可更好地抑制肿瘤生长（P<0.05）。结论 DP7-C/DOTAP脂质体包裹腺病毒可增强腺病毒的转染效率和杀伤效果。DP7-C/DOTAP脂质体可有效促进腺病毒转染CAR低表达细胞。DP7-C/DOTAP脂质体可以对腺病毒起到良好的保护效果，不被抗腺病毒中和抗体中和。在动物实验中初步证明采用DP7-C/DOTAP脂质体能够增强溶瘤病毒的抗肿瘤效用。
结语
R-DOTAP 作为一种兼具递送与佐剂功能的手性脂质，已在 HPV 肽疫苗开发中展现出独特优势。它不仅能显著增强抗原递送与 T 细胞免疫，还能通过固有免疫激活为治疗性疫苗提供理想的免疫微环境。随着 HPV 相关癌症治疗需求的不断增加，R-DOTAP 无疑将成为肽类疫苗配方设计中的关键脂质。
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