随着mRNA疫苗和核酸药物的快速发展，脂质纳米颗粒（LNP,lipidnanoparticles）已成为最重要的递送平台之一。在这一体系中，SM-102是一种代表性的可电离脂质，被用于Moderna的COVID-19疫苗中，并在全球临床和商业化应用中得到广泛验证。药代动力学研究（PK,Pharmacokinetics）是评估LNP/mRNA系统体内行为的关键环节，而SM-102在PK研究中的独特性能，使其在新药开发与商业化服务中具有不可替代的价值。中新康明将在加速新药研发、降低开发风险和推动临床成功方面发挥越来越重要的作用。
中新康明生产的SM-102在药代动力学研究中的优势
一、可电离特性与中性表面电荷
SM-102在酸性环境下可质子化以高效结合mRNA，但在生理pH下趋于电中性。这一特性降低了血液循环中的非特异性蛋白结合与清除率，从而延长循环时间。与传统阳离子脂质相比，SM-102显著减少了肝脏、脾脏等器官的非特异性蓄积。
二、快速分布与受控清除
SM-102制备的LNP在肌肉注射后能迅速进入淋巴系统，促进抗原递呈细胞摄取，药代学表现为局部快速分布+系统受控清除。研究显示，SM-102LNP在体内可在24–72小时内实现高效表达峰值，并在1–2周内被完全代谢清除，降低了长期暴露风险。
三、代谢途径可预测与低毒性
SM-102含有可水解的酯键，体内主要通过酯酶降解为脂肪酸和中性代谢产物，符合FDA对“可降解离子脂质”的安全要求。药代学建模表明，SM-102的代谢途径相对单一，可通过PBPK（Physiologically-BasedPK）模型进行良好预测，利于前期开发和IND申报。
四、组织分布的优势
1.与ALC-0315等其他同类脂质相比，SM-102显示出更均衡的组织分布：
①在肝脏的蓄积较低，减少了潜在肝毒性。
②在肌肉和局部淋巴组织中的保持时间更长，有利于疫苗免疫效果。
2.这种分布模式使其在疫苗和局部治疗中具有独特优势。
五、药代学可调控性
通过调整LNP处方中SM-102的比例，可以改变粒径、表面电荷和释放速率，从而实现对药代学的“处方层面调控”。在DoE（DesignofExperiments）优化中，SM-102的比例是直接影响体内半衰期与生物分布的核心变量之一。
中新康明SM-102在药代动力学的服务
一、建立标准化PK评估平台
中新康明已经建立基于SM-102LNP的PK分析服务，包括：
1.药物血浆浓度-时间曲线测定
2.组织分布（肝、脾、淋巴结、肌肉等）分析
3.药物清除途径（尿液/粪便代谢产物检测）
4.这些标准化服务大大缩短了从处方优化到IND提交的周期。
二、中新康明已建立符合监管要求的GLP/GMP体系
SM-102已被验证用于上市产品（mRNA-1273），因此其药代学研究框架、分析方法和安全性数据具有较强的参考性。
中新康明可直接基于现有数据包和GLP实验方法，帮助客户快速完成IND/BLA文件中PK章节的编写。
三、PBPK建模与临床转化
中新康明服务平台提供基于SM-102的PBPK建模，用于预测不同给药途径（IM、IV、SC）的体内动力学。模型化分析有助于缩短临床前实验周期，并降低动物实验的数量与成本。
四、定制化处方与PK关联研究
中新康明不仅提供常规PK测试，还支持客户对处方变量（SM-102比例、PEG-lipid种类、粒径控制）进行优化，并与PK数据进行关联分析。
例如，CRO可通过高通量LNP制备与动物PK筛选，帮助客户找到“最佳PK窗口”的处方配方。
五、中新康明在加速器的角色
由于SM-102的成熟性与临床成功案例，中新康明将其作为“标准离子脂质”直接打包进入LNP平台。这使得研发团队无需从零开发脂质，仅需通过PK服务验证自身mRNA序列与适应症即可快速推进项目。
参考文献：
“脂质纳米粒载体材料SM-102在大鼠体内的药代动力学研究”
关键词：可电离脂质;SM-102;药代动力学;脂质纳米粒(LNP);液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS);
DOI：10.27162/d.cnki.gjlin.2022.001502
摘要：新型冠状病毒肺炎（CoronaVirusDisease2019,COVID-19）,以极隐蔽的方式和极快的速度在全球范围内肆虐。COVID-19传染性极强,会造成永久性的后遗症。截至2022年3月24日,已造成4亿7000多万人感染,610多万人死亡。接种疫苗不仅可以大大降低患病后的重症及死亡概率,而且有助于建立群体免疫屏障,进而从根本上控制COVID-19的流行与传播。现有的COVID-19疫苗中,多种基于脂质纳米粒（Lipidnanoparticle,LNP）的mRNA（Messengerribonucleicacid）疫苗已经被广泛应用,其中最先用于临床、保护作用显著的一种为莫德纳（Moderna）公司的Spikevax。由于COVID-19疫情形势的紧急以及对有效疫苗的大量需求,美国食品药品监督管理局（FoodandDrugAdministration,FDA）放宽了新冠肺炎疫苗的审查标准,故Spikevax从临床试验到批准使用仅经过不到2年的时间,这与以往研制疫苗所需的十年或更长的时间大相径庭。
结论：SM-102作为一种成熟的可电离脂质，在药代动力学研究中表现出长循环时间、均衡组织分布、可预测代谢与较低毒性等优势。这些特性不仅提升了mRNA药物的体内表现，也为其商业化服务提供了坚实基础。中新康明已经建立了标准化的PK研究平台、GLP/GMP支撑、PBPK建模与定制化处方优化，SM-102已成为核酸药物PK研究与产业化服务的“首选脂质”。未来，随着mRNA药物适应症从疫苗扩展到癌症、罕见病和蛋白替代疗法，SM-102的药代动力学优化和商业化服务将在加速新药研发、降低开发风险和推动临床成功方面发挥越来越重要的作用。
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