1,2-二油酰氧基-3-三甲基铵-丙烷（DOTAP）作为阳离子脂质体技术的基石材料，在现代生物医药领域占据着不可替代的地位。DOTAP不仅是基因治疗、疫苗开发和核酸药物递送的核心载体材料，更是连接实验室研究与工业化生产的桥梁。中新康明提供阳离子脂质体关键材料DOTAP工艺开发服务。
一、核心材料DOTAP基本参数
中文名称：DOTAP
英文名称：DOTAP
CAS号：144189-73-1
分子式：C42H80NO4.CH3O4S
分子量：774.19
储存条件：2-8°C
形态：缓冲水悬浮液
颜色：清澈到浑浊无色到淡黄色
二、中新康明提供DOTAP工艺开发服务
第一阶段：合成路线设计与初步筛选
中新康明筛选出最具产业化潜力的DOTAP（(2,3-二油酰氧基)丙基三甲基氯化铵）合成路线，通常以三甲基胺与溴代烷中间体季铵化反应为核心步骤。
溶剂选择：优先选择低毒、低残留、易于回收的溶剂（如异丙醇、乙酸乙酯）替代毒性较大的传统溶剂。
第二阶段：原料适配与质量控制
关键起始物料与中间体锁定：
起始物料：明确二油酰基甘油、3-溴-1,2-丙二醇等关键起始物料的化学规格，中新康明实验室可以合成DOTAP。
杂质谱研究：中新康明分析起始物料中可能携带的杂质（如异构体、水分、游离酸等），并评估其对最终产品质量（如纯度、色度）的影响。
过程监控：中新康明采用在线分析技术（如在线NIR、HPLC）实时监测反应进程（如原料消耗、中间体生成），明确反应终点。
关键参数确定：中新康明通过实验设计（DoE），精确确定反应的关键工艺参数（CPPs），如反应温度、压力、物料摩尔比、加料速度、搅拌速率等，并确定其可接受操作范围（NOR）。
副反应抑制：中新康明通过控制反应温度、物料纯度和反应氛围（如氮气保护），有效抑制水解、氧化、异构化等副反应。
后处理与分离：
萃取与洗涤：中新康明开发高效的萃取或洗涤工艺，有效去除反应体系中的催化剂残余（如相转移催化剂）、无机盐和极性杂质。
溶剂转换：开发从反应溶剂到结晶溶剂的平稳切换工艺，确保中间体稳定。
结晶/析晶工艺开发：溶剂体系筛选，析晶参数优化，固液分离与干燥。
第三阶段：工艺稳定性与可放大性验证
关键质量属性（CQAs）定义：明确DOTAP成品的关键质量属性，包括但不限于：化学纯度（HPLC）、单双季铵盐比例、残留溶剂、水分、重金属、微生物限度以及外观（如色泽、晶型）。
关键节点中间体控制：中新康明为合成过程中的关键中间体建立快速、准确的质量控制标准（如TLC、GC/HPLC纯度），确保上一步工艺稳定，为下一步反应奠定基础。
第四阶段：初步技术转移与文件化
中新康明建立实验室批次记录：形成详细、清晰的实验室操作标准程序，记录所有关键步骤、参数和观察结果。
杂质谱与工艺杂质档案：系统识别和鉴定工艺中产生的杂质，明确其来源、结构与控制策略，为后续的质量标准制定和申报奠定基础。
交付物：形成完整的“工艺开发报告”，内容包括：优化的合成路线、详细的工艺流程图（PFD）、确定的CPPs与CQAs、初步的质量标准、原料清单、安全操作注意事项及放大建议。
中新康明可以提供关于DOTAP全链条业务服务：
三、相关案例
某欧洲mRNA疫苗研发企业采用我司DOTAP，用于其核心药物Colony-stimulatingfactor 1 receptorinhibitor BLZ945中。在此项目中，中新康明为该药企已经提供3个批次的DOTAP产品合计5KG，质量可靠，批次稳定。包含关键质量属性以及关键工艺参数。
中新康明还可以提供以下医药研发与生产技术服务：
业务板块 | 服务内容简介 |
工艺开发与中试放大 | 医药原料/辅料的工艺开发、路线设计、小试、功能验证、工艺改进及中试放大研究。 |
杂质研究 | 杂质定性与定量分析、杂质谱建立、来源分析、限度设定、控制策略及方法开发验证。 |
稳定性研究 | 加速与长期稳定性试验，化学、物理、微生物稳定性评估，包材影响研究及合规报告支持。 |
质量标准建立 | 依据法规和药典开发质量标准，确定理化性质，开发并验证检测方法。 |
非GMP公斤级供应 | 提供实验级及符合药典标准的非GMP公斤级原料产品。 |
GMP申报与供应 | 辅助客户进行GMP联合申报（技术及资料支持），并提供GMP级别产品供应合作。 |
产品范围 | 磷脂类脂质体/LNP辅料、PEG衍生物、ADC PEG Linkers、荧光染料、小分子药物及中间体等。 |
四、订购流程须知
产品规格：提供非GMP级DOTAP，5-100 kg/批，纯度≥95%或≥98%。GMP级暂不供应，可接受联合申报开发。
交付周期：非GMP级常规订单为30-180个工作日。
包装与运输：标准包装为1 kg/5 kg铝箔袋或20 kg密封桶，支持定制。全程采用-20℃冷链温控运输。
验收标准：请在到货后7个工作日内，依据合同及COA进行验收。如有异议，请书面反馈并保留样品。
定制服务：可定制纯度、包装及额外检测项目，相关需求需在合同签订前确认，费用另计。
保密条款：对客户信息与技术资料严格保密，未经许可不得对外披露，所有资料所有权归客户。
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