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把药物和基因“装”进一个小盒子 ——PAMAM在急性肺损伤治疗中的妙用

发布时间:2025-05-28       来源:中新康明


我们常说,治病就像打仗。医生是指挥官,药物是武器,而“送兵上战场”的交通工具,也越来越受到重视。在现代医学中,这个“交通工具”指的就是药物载体。今天我们要聊的,就是一个非常聪明的小“运输车”——聚酰胺-胺(PAMAM)树状大分子,它最近在一种叫急性肺损伤(ALI)的疾病中,表现得相当出色。

急性肺损伤到底是什么?

先别急着进入高大上的材料世界,咱们先从疾病本身说起。急性肺损伤,简称 ALI,是一种来势汹汹的肺部炎症反应。很多原因都可能引发它,比如严重感染、创伤、吸入有毒物质等等。一旦爆发,它会迅速导致肺泡损伤、气体交换障碍,进而引起缺氧,严重时甚至可能危及生命。


虽然我们现在有像地塞米松(Dex)这样的抗炎药,也有可以调节细胞因子的基因疗法,比如抑制 miR-155,但单独使用其中任何一种疗法,往往效果都不够理想——不是抗炎不够彻底,就是副作用太大。


这时候,一个能把“化疗药物”和“基因药物”同时送进病灶的“快递员”,就显得特别重要了。而这,就是 PAMAM 大展拳脚的时候。

PAMAM 是什么“神仙材料”?

PAMAM 听起来像某种高科技产品,其实它就是一种高度分支、结构规整的合成大分子,就像一棵枝繁叶茂的分子“圣诞树”。它的分支末端可以被修饰,树干部分则可以用来“塞东西”——比如药物、基因或者其他功能材料。你可以把它想象成一个特别聪明的小“盒子”,能把不同的东西一层层地装进去,还能控制它们什么时候“打开”。


在这项研究中,科学家们用第五代 PAMAM 构建了一个独特的载体系统:在它的内部装进了超小的纳米金颗粒(平均只有 2.1 nm),外部则通过化学方法连接上了地塞米松,同时还能携带 miR-155 抑制剂。 这一套组合,几乎把目前最有效的抗炎手段打包进了一个小小的纳米系统中,准备直接送往“战场”。

值得一提的是,像这类功能化PAMAM的合成并不容易,但在我们中新康明,这类产品的定制化制备已经非常成熟。目前,我们不仅能根据需求开发不同修饰形式的PAMAM,还能够实现公斤级别的大批量生产和稳定供应,助力科研和应用落地。

它到底厉害在哪?

首先,PAMAM 的结构决定了它在运输“货物”方面有很大优势。它不像其他药物载体那样容易在血液里被吞噬,也不会随便“泄露”内容物。地塞米松本身是脂溶性的,不容易溶于水,但通过和 PAMAM 的连接,它的水溶性和生物利用度都大大提升了,等于给这款老牌药物换了一个更先进的“外包装”。


更重要的是,它还成功实现了药物和基因的“联合投递”。很多时候,单一疗法难以应对复杂的炎症网络,但如果一边抑制促炎因子(Dex 的作用),一边调节细胞信号通路(miR-155 抑制剂的作用),就像双管齐下,更有机会快速扑灭肺部的“火灾”。


在体外实验中,这套纳米载体系统表现出了非常好的细胞相容性(不会伤害细胞)和基因传递效率(基因药物送得快、准、稳)。而在小鼠的体内实验里,研究人员观察到促炎因子显著减少,肺部组织也得到了更好的修复——这就说明,这个纳米“盒子”确实在真正发挥作用。

不只是“送药”那么简单

PAMAM 的妙用远不止于此。它还可以被进一步功能化,比如加上靶向分子,让它更精准地进入肺部发炎区域;或者加载荧光标记,实现实时监控药物释放过程。这种灵活多变的结构,给了研究人员无穷的发挥空间。


此外,使用纳米金颗粒还有一个“锦上添花”的效果。纳米金在医学影像、光热治疗中都有不错的表现,将来如果加以优化,说不定还能做到治疗+成像一体化——这在未来的个性化治疗中,可是非常有想象力的方向。


也许未来,我们不再依赖一种万能药物,而是通过这样的一站式纳米平台,实现个体化、多通道的综合治疗。而 PAMAM,无疑正在成为这个梦想的“启明星”。

 


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