SM-102（（S）-2-羟基-N,N,N-三甲基-1-[(9Z)-9-十八碳烯酰氧基]-3-[(9Z)-9-十八碳烯酰氧基]丙基-1-铵氯化物）作为新一代可电离阳离子脂质的核心代表，在mRNA疫苗、基因编辑工具递送及核酸药物制剂中发挥着至关重要的作用。其独特的分子结构赋予其优异的包封效率、低毒性和良好的体内递送性能，已成为LNP（脂质纳米粒）配方中的关键功能辅料。中新康明依托多年脂质合成与工艺开发经验，现面向全球客户提供 SM-102（CAS: 2089251-47-6）的全流程工艺开发服务。
一、核心材料SM-102基本参数
中文名称：SM-102
英文名称：SM-102
CAS号：2089251-47-6
分子式：C44H87NO5
分子量：710.17
储存条件：–20°C，避光、干燥、惰性气体保护
形态：无色至淡黄色油状液体或低温下呈半固态
溶解性：溶于乙醇、氯仿、异丙醇等有机溶剂，不溶于水
二、中新康明提供SM-102工艺开发服务
第一阶段：合成路线设计与初步筛选
中新康明基于对可电离脂质结构-功能关系的深入理解，优选以 (R/S)-缩水甘油 或 1,2-二羟基-3-氯丙烷为起始骨架，通过选择性酯化与季铵化两步法构建SM-102分子。重点优化以下环节：
手性控制策略：针对SM-102分子中手性中心，评估外消旋体 vs. 单一对映体对LNP性能的影响，提供定制化合成路径；
绿色溶剂体系：优先采用乙醇、2-MeTHF、环戊基甲醚（CPME）等环境友好型溶剂，规避DMF、DCM等高风险溶剂；
反应安全性评估：对放热反应（如季铵化）进行热风险分析（RC1e），确保工艺本质安全。
第二阶段：原料适配与质量控制
关键起始物料锁定：明确油酸（或其活化形式如油酰氯）、三甲胺水溶液/气体、手性环氧中间体等的规格要求（纯度≥98%，水分≤0.1%）；
杂质谱深度研究：识别潜在杂质包括：单酯副产物、非对映异构体、氧化降解物（如过氧化物）、残留催化剂（如DCC、DMAP）等，并建立控制策略；
过程分析技术（PAT）应用：采用在线FTIR或Raman监测酯化反应进程，结合HPLC跟踪季铵化转化率，精准判定反应终点；
关键工艺参数（CPPs）优化：通过DoE实验设计，系统考察温度、摩尔比、加料速率、搅拌强度、氮气保护程度等对收率与纯度的影响，确立稳健操作窗口（NOR）；
后处理与纯化开发：
开发高效水洗/碱洗程序去除无机盐与水溶性杂质；
采用短程蒸馏或硅胶柱层析实现高纯度分离；
针对SM-102易氧化特性，全程在氮气/氩气保护下操作，添加微量抗氧化剂（如BHT）提升稳定性。
第三阶段：工艺稳定性与可放大性验证
关键质量属性（CQAs）定义：包括化学纯度（HPLC ≥98%）、单/双酯比例、残留溶剂（符合ICH Q3C）、水分（KF ≤0.5%）、重金属（≤10 ppm）、过氧化值、手性纯度（如适用）及外观（澄清无颗粒）；
中间体质量控制标准：为关键中间体（如单油酰缩水甘油醚）建立快速TLC/GC检测方法，确保批次间一致性；
小试批次重现性验证：完成≥3批次50–500 g规模验证，证明工艺稳健性与产品批间一致性。
第四阶段：初步技术转移与文件化
编制标准化实验室批记录（Batch Record）与标准操作规程（SOP）；
建立完整的 SM-102工艺杂质档案，包含杂质结构鉴定（LC-MS/NMR）、来源路径与控制阈值；
输出《SM-102工艺开发报告》，内容涵盖：
优化合成路线图
工艺流程图（PFD）与物料平衡
CPPs与CQAs关联矩阵
初步质量标准草案
原料/试剂清单与供应商建议
安全操作指南（含热风险、毒性数据）
中试放大可行性建议
三、相关案例
某北美领先mRNA肿瘤疫苗企业委托中新康明开发其LNP配方中关键脂质SM-102的自主可控工艺。项目周期内，我司成功交付 3批次非GMP级SM-102（总计8 kg），纯度均≥98.5%（HPLC），残留溶剂符合ICH标准，手性比例稳定，完全满足客户制剂开发需求。该材料已用于其临床前候选药物的动物药效与毒理研究。
四、中新康明SM-102全链条技术服务能力
五、订购流程须知
产品规格：非GMP级SM-102，5–100 kg/批，纯度≥95% 或 ≥98%（HPLC面积归一化）；
GMP供应：目前暂不提供GMP级现货，但接受 GMP联合开发与申报合作；
交付周期：常规订单30–180个工作日（视纯度与批量而定）；
包装与运输：1 kg/5 kg铝箔复合袋（充氮密封），或20 kg不锈钢桶；全程 –20°C冷链运输，附COA与安全数据表（SDS）；
验收标准：到货后7个工作日内依据COA完成验收，异议需书面提出并保留原样；
定制服务：支持定制纯度、手性比例、额外检测项（如过氧化值、元素杂质）等，需提前确认；
保密承诺：严格遵守NDA条款，客户技术资料与数据所有权100%归属客户。
中新康明——赋能核酸药物递送，从关键脂质开始。
欢迎垂询SM-102及其他LNP核心辅料的工艺开发与供应合作。
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