近日，一项发表于《RSC Pharmaceutics》的前沿研究揭示了一种革命性的脂质纳米颗粒（LNP）递送策略，有望彻底改变局部mRNA治疗，尤其是在三阴性乳腺癌等难治性肿瘤领域的应用前景。为此。中心康明成功开发出一种新型合成胆固醇衍生物——谷氨酸-胆固醇（Glutamate-Cholesterol, GA-Chol），并证实其在实现高效、精准的局部转染方面具有巨大潜力。
在此基础下，作为国内领先的核酸药物CDMO服务商，中新康明宣布全面支持该创新技术的转化与开发，正式推出针对基于GA-Chol的LNP平台的一站式CDMO服务，为全球致力于开发下一代乳腺癌mRNA治疗疫苗和基因疗法的科研机构与生物技术公司提供强有力的赋能。
一、聚焦乳腺癌治疗新纪元：从“肝靶向”到“瘤内精准”
传统LNP技术虽在新冠mRNA疫苗中大放异彩，但其固有的“肝靶向”特性成为其在癌症等需要局部高浓度药物递送场景中的主要瓶颈。研究表明，即使通过肌肉或瘤内注射，常规LNP仍会大量泄漏入血液循环，导致非预期的肝脏转染，不仅造成潜在的肝毒性风险，更严重稀释了肿瘤部位的有效药物浓度。
中新康明研发团队的研究为此提供了优雅的解决方案。他们将胆固醇替换为自主合成的GA-Chol后，所构建的GA-Chol LNPs在体外展现出高达10-20倍的转染效率提升。更重要的是，在携带4T1乳腺癌模型的小鼠中，瘤内注射GA-Chol LNPs后，mRNA表达被严格限制在肿瘤内部，肝脏几乎无信号，实现了真正的“指哪打哪”。当递送编码“执行者”蛋白酶caspase-3的mRNA时，该系统能显著抑制肿瘤生长并维持长期稳定。这一发现为开发高效、安全的乳腺癌局部免疫疗法和基因编辑疗法开辟了全新的研究方向。
二、中新康明：您值得信赖的GA-Chol LNP CDMO合作伙伴
为加速这一突破性技术的临床转化，中新康明依托自身强大的研发与生产平台，现已全面开放以下核心CDMO服务：
关键脂质原料供应：我们可稳定供应该研究中使用的核心脂质组分，包括非GMP级别的D-Lin-MC3-DMA、DSPC、DMG-PEG2k，以及研究中最关键的创新成分——GA-Chol。我们的化学合成团队具备自主合成复杂脂质分子的能力，确保原料的高纯度与批次一致性。
GA-Chol LNPs定制化配方开发与合成：我们的制剂专家团队可根据客户的具体需求（如mRNA序列、剂量、给药途径等），进行GA-Chol LNPs的处方筛选、工艺优化与放大生产。
全方位分析检测服务：我们配备国际一流的分析仪器，可提供完整的LNP表征数据包，包括但不限于粒径与PDI（多分散指数）、Zeta电位、mRNA包封率、形态学观察（Cryo-EM）等，确保每一批次产品的质量可控。
三、技术优势：打造行业领先的核酸药物CDMO平台
中新康明的核心竞争力在于我们对核酸药物递送系统的深刻理解与技术整合能力。我们拥有：
专业的微流控技术平台：采用与研究中相同的精密等微流控设备，确保LNP的均一性和可重复性。
经验丰富的跨学科团队：团队成员在有机合成、制剂开发、分析方法开发及生物学评价等领域拥有深厚积累，能够为客户提供从分子设计到成品表征的端到端解决方案。
灵活高效的项目管理模式：我们深知创新药研发的时间紧迫性，因此建立了快速响应机制，确保项目高效推进。
参考文献：“Improved localized mRNA delivery using lipid nanoparticles with a novel synthetic cholesterol derivative”
文献节选：脂质纳米颗粒（LNPs）是由可离子化的阳离子脂质、膜脂质、甾醇和聚乙二醇化脂质按预定比例自组装而成的纳米载体，用于封装核酸负载物。根据近期的研究发现，在局部给药（肌肉注射、瘤内注射）后，LNPs 会扩散进入全身循环，随后在肝脏中发生转染。肝脏转染可能会导致肝脏毒性以及不期望的货物分布。为了解决这个问题，我们合成了一种新型胆固醇衍生物——谷氨酸胆固醇（GA–Chol），将其掺入 LNPs（GA–Chol LNPs）后，在 HEK293T 和 HeLa 细胞中，体外转染效率分别提高了约 10 倍和 20 倍。此外，当肌肉注射或瘤内注射 GA–Chol LNPs 时，在注射的肌肉或侧翼肿瘤中观察到了强烈的局部转染，而肝脏中没有明显的转染。这一观察结果在多种代表不同癌症类型的细胞系中均一致。利用局部递送策略，将编码组成型活性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 的 mRNA 用 GA-Chol LNPs 进行封装，并在携带 4T1 肿瘤的 BALB/c 小鼠体内进行瘤内递送，结果显著降低了肿瘤负荷并使其持续保持在较低水平。总体而言，这些发现描述了一种合成胆固醇衍生物在局部转染 LNPs 方面的潜在应用。
四、成功案例：赋能全球创新
目前，中新康明已与多家国内外顶尖生物医药公司及研究机构展开合作。例如，我们曾为一家专注于实体瘤mRNA疗法的初创公司，成功完成了基于新型脂质的LNP处方筛选，并在短短8周内交付了符合其IND申报要求的全套非GMP样品及分析报告，有力支撑了其临床前研究的顺利开展。
五、一站式综合服务，加速您的创新之路
中新康明致力于成为全球核酸药物开发者最可靠的合作伙伴。我们的CDMO服务贯穿药物发现到临床前开发的全链条，不仅限于LNP领域，还涵盖siRNA、ASO、DNA等多种核酸药物的CMC（化学、生产和控制）服务。从高难度中间体的公斤级合成，到复杂制剂的开发与放大，再到全面的质量研究，中新康明都能提供专业、合规、高效的解决方案。
我们相信，以GA-Chol为代表的下一代LNP技术将引领mRNA疗法进入一个更加精准、安全的新时代。中新康明愿以我们卓越的技术与服务，与全球创新者携手，共同攻克乳腺癌等重大疾病，为患者带来新的希望。
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